黑色素瘤、肺癌和膀胱癌，这些肿瘤通常由于环境的因素导致DNA损伤使得突变数量增加，从而对ICB表现出更强的应答（Yarchoan et al., 2017）。 与无临床获益组的黑色素瘤患者相比，对伊匹木单抗和曲美木单抗（CTLA-4抗体）有持久应答的黑色素瘤患者TMB更高（Snyder et al., 2014; Van Allen et al., 2015）。 肿瘤免疫学的科学发现以及由此产生的利用免疫系统治疗癌症的突破性概念为癌症患者带来了巨大的临床获益，极大地推动了肿瘤学领域的发展。 然而，免疫检查点抑制剂仍然存在一些挑战，需要解决这些挑战以扩大其应用范围。 目前免疫检查点抑制剂的一个主要缺点是在某些癌症（如胶质母细胞瘤和胰腺癌）中缺乏响应，这可能归因于其固有的免疫原性低。 在已证明ICB有效的癌症类型中，如黑色素瘤，有效和持久的响应仅限于某一个亚组的患者，且一些患者对治疗缺乏初始响应（即原发性耐药）。
TCR分析显示，检查点抑制剂导致的结肠炎患者中大部分细胞毒性效应细胞源于本来就存在于肠道组织中的CD8+T细胞（Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）。 此外，多项研究证实抗生素对ICB的疗效有负面影响，可能是由于其降低了肠道微生物的多样性 （Derosa et al., 2018; Routy et al., 2018; Ve´tizou et al., 2015）。 可改变肠道微生物的因素可能间接影响全身免疫功能和抗肿瘤免疫反应。 高纤维饮食及锻炼与肠道微生物群多样性的增加及短链脂肪酸 （SCFAs） 的富集有关，两者都与患者接受ICB治疗后生存期改善相关 （Barton et al., 2018; McQuade et al., 2019, 2020）。
细胞免疫的治疗方法: 免疫治疗是什么？细胞免疫治疗的“前世今生”
慢乙肝患者肝脏中PDL1的表达水平高于非HBV肝病患者和健康对照组其次，HBV感染小鼠的肝脏CD45和CD45细胞上的PDL1水平均高于其它组织。 尤其是小鼠肝脏内树突状细胞（DCs）上PDL1的表达水平均高于其它细胞，并显著高于野生小鼠DCs。 此外，我们发现ICB在体内后CD5 DC的数量增加，这与PD-1缺乏症患者中这些细胞的数量增加相对应。
一些临床试验评估了抗血管生成疗法与ICB联合治疗的益处，并已证明与ICB单独治疗相比，免疫抑制特征的患者肿瘤中免疫细胞浸润增加，预后得以改善（Hodi et al., 2014; McDermott et al., 2018）。 迄今为止，FDA已批准贝伐单抗（抗血管生成药物）联合阿替利珠单抗（PD-L1抗体）治疗未接受系统治疗的不可切除或转移性肝癌患者（Finn et al., 2020）。 这种联合治疗有望在未来扩大；这一组合也在治疗多种其它肿瘤类型中使用，未来有望增添适应症。
细胞免疫的治疗方法: 中国这棵千年树龄的菩提树，一夜之间伸出“佛手”，科学无法解释
近些年癌症的免疫疗法名声大噪，已经从原本人们不敢相信只存在于实验室中的研究项目，成功挤进了现代癌症治疗的二线队列，并且也有着一路高歌猛进的势头。 即便是常年使用手术放化疗老三样治疗癌症的专家，对于这个初出茅庐的新疗法也是赞不绝口，很多人称其为癌症的第四疗法，也越来越多的人相信这可能是我们人类未来对抗癌症的主力。 除了特异性的CAR-T细胞疗法，日本还积极开展NK细胞，a・βT细胞，γ・ΔT细胞，树突细胞等非特异性的细胞免疫治疗，并取得了较好的临床效果，有些研究在国际上取得了突破性的进展。 对于血液肿瘤患者来说，这是一种治愈性的细胞免疫疗法，两款CAR-T疗法的获批上市也开启了肿瘤免疫治疗的新纪元。 细胞免疫的治疗方法 紧接着，10月18日， KitePharma的 CAR-T产品Yescarta经美国 FDA批准上市，用于治疗成人复发或难性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、以及转化型滤泡性淋巴瘤（TFL）。
- 然而，在临床前模型中，ICB治疗没有导致严重性的自身免疫性病理（Leach et al., 1996; Rowshanravan et al., 2018）。
- 高纤维饮食及锻炼与肠道微生物群多样性的增加及短链脂肪酸 （SCFAs） 的富集有关，两者都与患者接受ICB治疗后生存期改善相关 （Barton et al., 2018; McQuade et al., 2019, 2020）。
- 例如，HLA位点的纯合性导致抗原呈递的多样性降低，其与接受ICB治疗的癌症患者较低的生存率相关 （Chowell et al., 2018）。
- 这种cp-Fab/CAR-T系统具有高度的通用性，唯一可变的成分是小分子，因此能够广泛地利用CAR-T细胞的力量探究细胞表面大分子的结合位点。
- 抗体免疫检查点抑制剂是目前发展比较迅速的类型，它是通过阻断免疫细胞免疫检查点蛋白的活性，增加其摧毁癌细胞的能力。
- 这时候，进行免疫细胞干预治疗，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶，降低局部复发和远处转移发生的几率。
第四，在临床转化方面，尤其是干细胞研究领域，缺乏有经验的开展过创新性和探索性临床研究的主要研究者、团队和机构。 很多临床研究设计比较粗浅，证据等级不高，缺乏随机、双盲、严格的对照临床研究。 免疫检查点阻断（ICB）疗法阻断抑制性 细胞免疫的治疗方法 T 细胞检查点分子，如程序性细胞死亡蛋白 1 （PD-1） 和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），彻底改变了癌症治疗。 尽管其有效，但一半的治疗患者反应不佳，并且在治疗后出现其他疾病进展。
细胞免疫的治疗方法: 联合疗法诱导的HBsAg特异性体液免疫和细胞免疫应答可中和HBV，预防乙肝病毒再感染
有重要的数据表明机体对ICB的应答和来自于ICB的毒副作用之间存在相关性，尽管这些数据有些混杂，可能与所用药物、肿瘤类型、导致的irAE以及发生的动力学有关（Das and 细胞免疫的治疗方法 Johnson., 2019）。 有意思的是，设计用于计算白癜风、银屑病和过敏性皮炎的多基因风险评分（PRS）系统可以预测膀胱癌患者对ICB治疗的应答情况（Khan et al., 2020）。 此外，非靶器官通过代谢活性的增加来探测免疫激活，正如在PET图像所展示，可用于预测应答（Nobashi et al., 2019）。 浸润于肿瘤微环境的其它天然免疫细胞，如NK细胞、中性粒细胞和DCs，可进一步影响抗肿瘤免疫反应。
在38名接受这种治疗的患者中，ADP-A2M4 T细胞使得9人（23.7%）获得了总体反应（OR）或者说肿瘤缩小，18人（47.4%）病情稳定。 在2020年美国临床肿瘤学会年会上，主要研究者、研究性癌症治疗学教授David Hong博士在口头报告中分享这项临床试验的数据。 研究人员加快了识别这样一类药物的步伐：旨在从癌细胞内部作用而使其不具备作用能力药物。
细胞免疫的治疗方法: 一种新的放射基因组学生物标志物，用于预测非小细胞肺癌中程序性细胞死亡-1通路抑制的治疗反应和肺毒性
社交能力较强者在遇到健康问题时，康复和生存的几率会高出50%。 美国马里兰大学医学系研究也证实，作为一种日常饮食中常见的补充剂，黄芪具有抗菌和抗炎的双重功效。 经过大量临床实践，免疫治疗在多种肿瘤治疗中展示了其良好的治疗效果，延长患者生存时间，改善肿瘤患者的生活状态，提高生活质量，彻底治愈肿瘤不再是纸上谈兵，而是成为了现实。 细胞免疫疗法能安全持久的清除残留在体内的到处播散的肿瘤细胞，而且能修复机体因放、化疗而受损的免疫功能，与常规三大疗法联合应用显示出互补的优势。
免疫治疗并不是所有人都能够产生效果，有些人使用免疫治疗效果显著甚至能够治愈癌症，但也有些人使用之后，一点效果都没有。 现在专家们还没有搞清楚，为什么免疫治疗只对部分人群产生效果，这也是为什么免疫治疗是二线治疗癌症方式的原因之一。 日本研究人员现在专注于“过继性”NK细胞疗法 – 从密切相关的供体收集NK细胞并将其注入患者体内。 这已被证明是安全的，并且与T细胞疗法不同，NK细胞不会对受体组织造成移植物抗宿主病。 目前，斯坦福医学院的Majzner教授团队已经研发了全新一代针对实体肿瘤的CAR-T疗法，这种特殊的CAR 细胞免疫的治疗方法 T细胞疗法之所以被誉为最有希望的疗法之一，是因为它靶向一种在很多实体肿瘤中高水平存在的抗原–B7-H3，包括一些儿童癌症。 其实，在世界范围内，各个国家都在针对不同癌症的各类过继性细胞疗法积极的开展临床试验。
细胞免疫的治疗方法: 目前肿瘤免疫治疗的分类和作用机制
纳入标准：患者符合肾衰竭尿毒症相关诊断；适宜腹膜透析治疗，且病情至少保持2个月稳定；年龄20～70 岁；两周内未使用免疫干预药物或抗感染药物；自愿参加本研究并签署知情同意书。 排除标准：合并有心肝等其他脏器疾病者；伴有活动性炎症或高血压者；伴有严重营养不良者；资料不全或不配合治疗者。 在某些情况下，它可能是有害的，人们正在努力开发针对衰老细胞的疗法。 在《自然》（Nature）杂志上，Amor等人描述 了一种选择性去除小鼠衰老细胞的方法。 两种商业化的CAR-T细胞产品已被批准用于治疗急性淋巴细胞T细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，如弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤。
在这方面，在最近的比较中，临床产品中通常使用的CD28和4-1BB共刺激结构域明显优于其它共刺激结构域，包括OX40、ICOS或CD27。 因此，进一步工程化CAR-T细胞的细胞内结构域可能产生增强的功能。 例如，OX40共刺激结构域类似于4-1BB，可用于增强CAR-T细胞的持久性，但与CD28共刺激结构域相比，其对效应器功能的激活减少。 GITR共刺激结构域可用于驱动效应器功能，但与CD28一样，与持久性降低有关。 细胞免疫的治疗方法 此外，在激发持久的抗癌反应方面，OX40共刺激被证明优于4-1BB共刺激，而CD40 CAR-T细胞似乎对内源性免疫也有强烈的刺激作用。