免疫疗法和手术放化疗的针对目标完全不同，老三样主要针对癌细胞直接进行消灭，但是对于人体的副作用也很明显，也有不少患者在治疗中就没有挺过来，遗憾失去生命。 而免疫疗法针对的就是我们人体自身的免疫系统，主要就是通过药物强化人体免疫系统，依靠人体免疫力将癌细胞消灭。 高葡萄糖消耗导致乳酸的产生并分泌到肿瘤微环境中，乳酸在肿瘤微环境中以免疫抑制的方式起作用，降低NK细胞的细胞溶解活性，并增强PD-1表达和Treg细胞的免疫抑制能力。 此外，乳酸增加了肿瘤和脾脏中MDSC的频率，并在肿瘤相关巨噬细胞中诱导“M2样”极化。 此外，癌症细胞中谷氨酰胺的消耗降低CD8+T细胞的活化和浸润，并通过增加G-CSF的分泌增强MDSC的募集。
，阿基仑赛注射液在瑞金医院实现我国CAR-T产品“零的突破”：2019年6月确诊弥漫性B大细胞瘤的陈阿姨，经过多种治疗后病情复发，复发后的治疗效果不佳。 今年6月30日，赵维莅及其团队为陈阿姨单采细胞，8月2日CAR-T细胞回输到陈阿姨体内。 8月底，陈阿姨在PET-CT检查下，发现体内暂时没有癌细胞，症状完全得到了缓解，并于8月26日出院回家。 细胞免疫治疗的原理 3.改造T细胞：用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞。
细胞免疫治疗的原理: 细胞免疫
免疫疗法现在发展十分迅速，短短几年就从实验室走入大众视野，从不被人看好的疗法成为现代的明星，也可能是未来的希望，并且这方面的发展依旧十分迅猛，取得的效果也越来越显著，给了人们对抗癌症新的可能。 细胞药物的主动递送一直是生物医药领域一个具有挑战性的难题，而外场驱动的生物微纳机器人有望通过自主和智能化特性穿越复杂生物屏障，为实现药物的定点递送和靶向治疗提供了可能。 细胞免疫治疗在欧洲和美国按照药品来管理；在少数国家和地区实行双轨制管理；而我国目前还未确定这类治疗技术是按药品还是技术来管理，未来可能会实行分类管理的办法。
- 如皮肤反应因子可使血管通透性增高，使吞噬细胞易于从血管内游出；巨噬细胞趋化因子可招引相应的免疫细胞向抗原所在部位集中，以利于对抗原进行吞噬、杀伤、清除等。
- 换句话说，你体内只有0.025%的化学反应适用于现在的“钥匙和锁”的机制。
- 临床中还是有很多患者对细胞免疫治疗一知半解，不了解它的适应症，潜在风险，选择的时机等等，今天，全球肿瘤医生网医学部将为大家全面系统的科普，希望给想要选择免疫治疗的病友们答疑解惑，提供帮助。
- 有研究认为多种癌基因参与乳腺癌的形成，正常细胞多次进入到癌基因可发生癌症，癌基因不仅在基因启动阶段参与细胞突变，且在乳腺癌形成后仍然起作用。
对抗这些炎症反应，尤其是发展到严重阶段时，最佳的药物便是激素。 细胞免疫治疗的原理 对于激素治疗不满意的患者，其他免疫调节药物也可以选择，比如抗TNF-α抗体英利昔单抗、麦考酚酸酯、他利莫司、环孢素等。 （3）细胞因子 包括①外源性细胞因子，可用于肿瘤、感染、造血障碍等疾病的治疗。
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CSF-1已被证明可以促进供体来源的单核细胞向巨噬细胞的生长和分化，进而促进成纤维细胞的激活和胶原蛋白的产生，导致在cGVHD患者中观察到的各种器官表现。 使用axatiliumab阻断CSF-1R可能会减少这些促炎巨噬细胞的数量，并在慢性移植物抗宿主病的治疗中发挥重要作用（详见下图2）。 2022年5月，《自然—医学》在线刊发北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授团队最新成果。
3.肿瘤自身的特性：有研究显示，接受抗CD19和抗CD22的CAR-T细胞疗法后一年内有近一半的病人肿瘤复发。 如何找到更多的肿瘤靶点并尽可能杀尽肿瘤，如何增加CART在体内的持续性还是有待改进和开发。 临床表现包括头痛，谵妄，语言的部分能力丧失，反应迟钝，癫痫发作，昏迷等，甚至因脑水肿引起死亡。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。 细胞免疫治疗的原理 本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。
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1975年，科勒和米尔斯坦通过将培养的骨髓瘤细胞与来自免疫接种小鼠的正常B细胞融合而研发了产生抗体的方法。 大量具有单一特性的抗体的获得导致了癌症治疗性抗体的成功研发。 下一代CAR-T的设计主要聚焦在增加T细胞的活性和持续性，克服肿瘤微环境的免疫抑制、防止肿瘤细胞的免疫逃逸、降低治疗的毒性以及提高患者临床的可及性等方面。 ，CAR-T细胞治疗中也表现出了潜在的毒性和耐药性问题，由此加速了寻找肿瘤新靶点、研究信号机制和开发新技术的步伐。 在CAR分子设计、转导方法和选择最佳细胞类型方面的创新可能会带来新的突破，改变未来肿瘤的治疗方式，细胞治疗未来可期。 Treg细胞能够分泌免疫抑制分子TGFβ, IL -10, IL-35，可用于治疗自身免疫性疾病和器官移植的排斥反应，也可防止T细胞过度激活。
癌症免疫细胞治疗，是用患者自身的免疫细胞攻击癌细胞，不会攻击正常细胞，没有副作用，而且可以和三大标准疗法联合使用。 最近研究证明，免疫细胞治疗可以提高三大标准疗法的效果，提高患者的生存期，改善患者的生存质量。 T细胞受到抗原刺激后，分化、增殖、转化为致敏T细胞，当相同抗原再次进入机体，致敏T细胞对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的淋巴因子的协同杀伤作用，统称为细胞免疫。 同体液免疫一样，细胞免疫的产生也分为感应、反应和效应三个阶段。
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此外，CAR-T细胞可以准确高效地定位到肿瘤靶点并长期表达，在持久抗肿瘤作用中比单克隆抗体更有效。 肿瘤免疫逃逸机制可归纳为肿瘤细胞自身修饰和代谢及肿瘤微环境的改变。 这个阶段的肿瘤细胞可以产生一系列恶性表型，如不能表达MHC分子，或不能产生肿瘤肽。
当发现异常细胞时，NK细胞首先判断它是“忠臣”还是“奸臣”，如果异常细胞的蛋白质结构与自身吻合就判断为“忠臣”；如果蛋白质结构与自身不同，就会被断定为“奸臣”，并立即“亮剑”。 当我们体内遭遇细菌病毒的入侵时，免疫细胞大部队就会冲过去，杀灭细菌或者病毒。 细胞免疫治疗的原理 有的狡猾的细菌和病毒会变异，导致抗原无法识别，这就会使杀伤效果大打折扣。
细胞免疫治疗的原理: 免疫治疗
免疫治疗并不是所有人都能够产生效果，有些人使用免疫治疗效果显著甚至能够治愈癌症，但也有些人使用之后，一点效果都没有。 现在专家们还没有搞清楚，为什么免疫治疗只对部分人群产生效果，这也是为什么免疫治疗是二线治疗癌症方式的原因之一。 进一步研究发现，狡诈的肿瘤细胞进化出了可以抑制我们免疫细胞的功能，当我们的免疫细胞接触到这些肿瘤细胞时，它的免疫功能就被抑制，失去了抗肿瘤的能力。 为了进一步加强免疫细胞的抗肿瘤能力，研究者为体外培养的T细胞加入了更多的生长因子（白介素2 、干扰素等等），来激活并加强它的免疫功能。 组蛋白乙酰化通过组蛋白乙酰转移酶1（HAT1）调节免疫应答，HAT1介导CD274和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的表达，HDACs抑制编码PD-L1和PD-L2的基因的表达，以及CCL5、CXCL9和CXCL10的表达，从而损害T细胞浸润。
狭义的细胞免疫仅指T细胞介导的免疫应答，即T细胞受到抗原刺激后，分化、增殖、转化为致敏T细胞，对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的细胞因子的协同杀伤作用。 T细胞介导的免疫应答的特征是出现以单核细胞浸润为主的炎症反应和/或特异性的细胞毒性。 广义的细胞免疫还应该包括原始的吞噬作用以及NK细胞介导的细胞毒作用。
细胞免疫治疗的原理: 5 机体免疫功能下降
人体每天都会有衰老和异常细胞产生，保持NK细胞数量和活性的正常，则能够有效抵抗感染和肿瘤发生。 研究发现，人体内至少有50亿个NK细胞，多则可达1000亿个。 即使NK细胞显示有足够的数量，但是不激活他们， 细胞免疫治疗的原理 他们的工作效率也是非常低的。 多指DNA疫苗，将编码某种肿瘤抗原的外源基因克隆在真核表达载体上，将重组的质粒DNA导入宿主体内，使外源基因表达于宿主，产生相应抗原物质，诱导特异性细胞免疫与体液免疫应答，激活机体的免疫系统。
在近年来不断火爆的免疫治疗背景下，大家又是否真得能够客观地看待它在肿瘤治疗中的应用价值呢? 临床中还是有很多患者对细胞免疫治疗一知半解，不了解它的适应症，潜在风险，选择的时机等等，今天，全球肿瘤医生网医学部将为大家全面系统的科普，希望给想要选择免疫治疗的病友们答疑解惑，提供帮助。 利用病毒与细菌的高拷贝性，将肿瘤抗原基因插入细菌或病毒的基因组或质粒DNA，使其高效表达，输送至患者体内模拟病原体的自然感染，刺激机体产生高效持久的体液免疫和细胞免疫，发挥抗肿瘤作用。 肿瘤多肽疫苗大多是由肿瘤细胞裂解或人工合成的肿瘤抗原肽段，单独或辅以佐剂用于肿瘤患者，肿瘤抗原肽段进入体内，直接诱导体内细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte，CTL）的应答，激发机体的特异性肿瘤免疫应答。 与CAR-T疗法相比，其最大的优势在于不会引起移植物抗宿主病（GVHD），这是一种在CAR-T疗法中常见的由供体T细胞攻击受体中的健康细胞引起的破坏性疾病。 这意味着可以从一个供体中制备多个剂量的CAR NK细胞来治疗多个患者。
细胞免疫治疗的原理: 发现肺部结节3年余。 患者于2019年10月2日行胸部CT发现双侧肺部结节，最大约… 我还有CT的影像要传，我的电脑比较慢。我主要是想让周医生看一下他这个情况，需要怎么治疗，怎么样治疗能…
PD-1单抗解除了PD-1通路对致癌性TCR通路的抑制作用，促进了肿瘤性T细胞的增殖和活化，从而导致CTCL的超进展。 TCR和CAR的对比数据为了克服第一代CAR-T在临床应用的缺点，研究人员在第一代CAR-T胞内信号序列的基础上串联了共刺激分子序列，形成了第二代CAR-T的设计逻辑。 由于CD28家族和TNFR家族来源的信号通路序列的作用机制不同，最终设计的CAR-T 产品可能有不同的作用机制。
- 受体及其作用可被设计成阻断CSF-1R酪氨酸激酶活性的小分子或设计成靶向CSF-1R的人单克隆抗体阻断，均可阻止配体CSF-1和IL-34与受体结合，从而抑制TAMs接收CSF-1信号，从而降低TAM的增殖、分化、存活，缓解TAMs在肿瘤中的作用。
- 此外，癌症细胞中谷氨酰胺的消耗降低CD8+T细胞的活化和浸润，并通过增加G-CSF的分泌增强MDSC的募集。
- 无论国内还是国外，CAR-T疗法安全问题一直是大家关注的焦点。
- 这种方法容易受到癌细胞动态和异质性引起的限制，以及组织取样程序本身侵入性的影响。
- 即使NK细胞显示有足够的数量，但是不激活他们， 他们的工作效率也是非常低的。
- Pimicotinib在治疗晚期腱鞘巨细胞瘤临床Ib期试验中初步ORR达到68.0%，展现出显著的抗肿瘤疗效，并具有良好的安全性。
同时，anti-CD3/CD28免疫磁珠能有效刺激瘤内浸润CAR-T细胞的原位增殖和活化，显著提高其抗肿瘤效应并成功抑制肿瘤的生长。 该研究报道了一种基于代谢-点击化学偶联技术构建的免疫磁珠工程化CAR-T活细胞微纳机器人 （CAR-T cell Robots）。 不过，这种疗法却是通过2016年“魏则西事件”走进大众的视野的。 这次事件反映了国内医院外包科室与癌症治疗的乱象，也为国内细胞免疫治疗的发展造成了沉重的打击。 此外，还通过DC细胞（树突状细胞，一种有信息传递功能的细胞）来诱导免疫细胞对肿瘤的特异识别（DC-CIK疗法）。
细胞免疫治疗的原理: 细胞免疫Ts细胞
但值得注意的是，不同的癌种TMB表达水平不尽相同，某些肿瘤患者的总体TMB水平会更高。 目前，如何定义肿瘤生物标记物尚存在争议，美国国家癌症研究所（NCI）将生物标记物定义为“在血液、其他体液或组织中发现的生物分子，该分子能够作为异常过程或疾病的征兆，生物标记物还可以用于判断机体对于治疗的应答。 我们可以认为，肿瘤生物标记物是能够作为肿瘤征兆或判断肿瘤治疗应答的生物分子，也就是说我们可以使用肿瘤生物标记物实现帮助诊断肿瘤、确定治疗方案的选择并预测治疗疗效。
细胞免疫治疗的原理: 2 基因突变
这在66例和43例接受PD-1/PD-L1免疫治疗的NSCLC患者的两个独立试验队列中分别得到验证。 当人体免疫功能下降时，则不能及时清除体内的致癌物质和诱因，不能正常进行免疫保护功能，随着年龄的增加机体免疫功能逐渐下降，尤其是细胞免疫功能下降，这是多数中老年患者发生乳腺癌的主要原因。 有研究认为多种癌基因参与乳腺癌的形成，正常细胞多次进入到癌基因可发生癌症，癌基因不仅在基因启动阶段参与细胞突变，且在乳腺癌形成后仍然起作用。 目前有研究报道BRCA-1和BRCA-2基因在乳腺癌的发生过程中起重要的作用，约50%的遗传性乳腺癌患者有BRCA-1基因突变，30%有BRCA-2基因突变。 邓初夏教授认为BRCA-1基因属于“保姆”型基因，一旦 BRCA1基因被破坏后，受其保护的基因也随之被破坏，从而导致癌症得发生。 病毒感染细胞后，细胞表面呈现病毒表达的抗原，并结合到细胞表面的MHC-I类分子的沟中，形成MHC-抗原结合物。
细胞免疫治疗的原理: 免疫细胞治疗——TCR-T
非特异性的手段包括非特异性免疫刺激和免疫检验点阻断；而肿瘤抗原特异性的方法主要是各种肿瘤疫苗和过继性免疫细胞治疗。 自2009年起在北京大学第一医院建立皮肤淋巴瘤专病队列，对这一类罕见疾病进行深入系统的临床总结，为患者制定系统的治疗方案并长期随访。 带领研究团队在皮肤淋巴瘤的分子诊断和发病机制方面取得突破，在《Blood》等高水平国际期刊发表论文60多篇。
细胞免疫治疗的原理: 不同级别CRS细胞因子异同
对于晚期、复发癌，为了维持免疫力，第1个疗程治疗(治疗周期约为3~6个月，间隔2周回输细胞)结束后，间隔一定的时间后会继续治疗。 在12个月的随访中，与透明质酸组相比，MSC-2治疗组的WOMAC-A（疼痛分量表）水平显著降低。 对于总WOMAC，2次注射MSC的治疗组（MSC-2）患者在12个月时的得分也显著低于HA（4.2±3.9 vs 15.2±11）。 同样，MSC-2治疗组的VAS显著低于HA组（2.4±2.1 vs 22.1±9.8）。
细胞免疫治疗的原理: 细胞免疫作用
NK细胞的免疫记忆，不仅仅是对抗原的记忆，更是对病原微生物入侵后产生的微环境的记忆，这种记忆更加的广谱，这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用， NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。 且在血液肿瘤和实体瘤中也能广泛应用，所以CAR-NK疗法被誉为是最有望突破CAR-T疗法难以治疗实体瘤的瓶颈的细胞疗法。 T淋巴细胞、肿瘤细胞与肿瘤微环境中的其他细胞之间的相互作用可激活免疫检查点，肿瘤利用免疫检查点通路进行免疫逃避。
细胞免疫治疗的原理: 肿瘤疫苗治疗 vs.免疫治疗，从原理到机制，一文讲懂区别！
其中抗体药物包括Axatilimab、Emactuzumab和Cabiralizumab等，小分子药物包括Pimicotinib、Vimseltinib和Edicotinib等（详见下表1和表2）。 细胞免疫治疗的原理 受体及其作用可被设计成阻断CSF-1R酪氨酸激酶活性的小分子或设计成靶向CSF-1R的人单克隆抗体阻断，均可阻止配体CSF-1和IL-34与受体结合，从而抑制TAMs接收CSF-1信号，从而降低TAM的增殖、分化、存活，缓解TAMs在肿瘤中的作用。 对于治疗过程中出现的不良反应，上海交通大学医学院附属瑞金医院多学科诊疗（MDT）团队将进行及时和专业治疗，保证CAR-T的全程安全管理。
细胞免疫治疗的原理: 免疫细胞治疗技术，为肿瘤患者带来希望之光
国家药监局药品审评中心于2021年12月11日批准了我国研制的靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞治疗晚期上皮性卵巢癌（Mesothelin MSLN, CAR-NK细胞）注射液（以下简称CAR-NKL注射液）临床试验申请。 简单点来说，其他的治疗方式就像是外界增援部队，帮助我们对抗癌细胞，而免疫疗法则像是直接空投了一批强力装备，让我们自己上，理解起来并不困难。 说到癌症这种疾病，可以说是人人谈之色变，癌症以其高死亡率，高危险性，还有难以治愈等问题成为了所有人心头的梦魇。