肿瘤细胞PD-L1和PD-L2与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）上的PD-1相互作用被认为是肿瘤发生免疫逃逸的主要机制，因此是非常具有吸引力的治疗靶标。 此外，PD-1及其配体分别在TILs和肿瘤细胞上高表达，这表明与阻断CTLA-4相比，阻断该途径免疫毒副作用可能更轻。 癌症免疫治疗领域的范式转换及成功转化的治疗策略，已使治疗选择有限的癌症患者获得长期生存。 然而，由于对ICB的原发性或获得性耐药以及相关的毒副作用，从这些治疗中获得临床益处的患者数量仍然有限。 为筛选能从ICB治疗中获益的患者，研究者们已做出大量努力来开发诊断方法及增强疗效和消除毒副作用的治疗策略。
截止至2021年12月31日，研究共入组21例患者，中位随访时间为14.6个月。 经IRRC评估的ORR为57.1%，其中3例（14.3%）CR，9例（42.9%）PR。 安全性可控，不良事件以化疗所致为主，无4~5级irAE发生，3级irAE发生率9.5%。
癌免疫: 免疫治療的副作用
同样，在软组织肉瘤中，富含B细胞的TLSs的存在与对PD-1抑制剂的更好应答相关（Petitprez et al., 2020）。 然而，可能包括许多潜在的机制，例如记忆B细胞和B细胞来源的细胞因子通过抗原呈递激活T细胞以及通过产生抗肿瘤抗体作出潜在贡献。 未来的研究需要确定这些细胞的确切作用机制以及在使用不同免疫检查点抑制剂情况下TLS的组分。 调控性检查点信号通路在外周组织中也很活跃，它们作用于各种免疫细胞类型，以防止炎症引起的自身免疫和组织损伤。 程序性细胞死亡蛋白1（PD-1；又名CD279）在活化的T细胞及其它细胞上表达，包括但不限于B细胞、自然杀伤（NK）细胞和髓系细胞（Hsu et al., 2018; Nam et al., 2019）。 在肿瘤微环境中，PD-L1及在较小程度上的PD-L2由肿瘤细胞表达，但它们的表达模式具有异质性，并在不同的肿瘤类型之间也有所不同（Yearley et al., 2017）。
结果显示，转移微环境对免疫抑制细胞（一种M2样巨噬细胞）进行了空间重编程。 研究者进一步开发了scMetabolism方法（用于量化单细胞代谢水平计算），检测到该巨噬细胞亚群代谢活性显著增强。 有趣的是，新辅助化疗可以阻断这种状态并恢复治疗响应组患者的抗肿瘤免疫反应（治疗不响应组患者则发生免疫抑制的增强）。 这篇文章不仅完成了结直肠肝转移样本的单细胞测序和空间图谱分析，并在转移部位发现了高度代谢激活的M2样巨噬细胞。
癌免疫: 三期肺癌難開刀 免疫療法燃生機
另外，它是神經內分泌細胞，有時會透過內分泌物質引發一些獨特的病症，例如抗利尿激素不當分泌症候群（造成低血鈉），庫欣氏症候群（臉部與肢體肥胖變成月亮臉、水牛肩多毛、肌肉無力等），造成一些奇怪難以捉摸的症狀，我們稱之為腫瘤附屬症候群。 值得注意的是，奈米癌症疫苗跟一般疫苗不一樣，不是預防疾病，而是防止「復發」，所以無法製造大眾通用的疫苗。 以 B 型肝炎疫苗為例，每個人接觸的病毒都一樣，所以疫苗成分也一樣；但以癌症來說，每個人癌細胞的基因突變不一樣，奈米癌症疫苗必須等到病患發病後，再為病患量身打造。 CTLA-4 被發現、製造出抑制劑後，已於 2011 年獲歐美藥證，能夠有效治療黑色素瘤轉移癌。 陶秘華強調，原本罹患這種癌症的病人很少能活過一年，但臨床上長期追蹤使用 CTLA-4 抑制劑的一千八百位病人，發現有百分之二十存活超過十年。 腫瘤可能分泌激素，讓周圍的殺手 T 細胞無法靠近；或是腫瘤特化的血管，除了向外竊取養分之外，還會誘導殺手 T 細胞凋亡。
HER2阳性乳腺癌具有相对较高肿瘤突变负荷和高水平的肿瘤浸润淋巴细胞，有充分的理由支持对 HER2 阳性乳腺癌进行免疫疗法研究。 近年来，以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗成为三阴性乳腺癌颇具前景的治疗手段。 但即便如此，随着临床研究的不断深入，仍有相当一部分患者难以从免疫治疗中获益。 为了进一步提高精准治疗疗效，复旦大学肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授团队于2019年提出“复旦分型”，发现三阴性乳腺癌中有一类独特的免疫调节亚型（Immunomodulatory, IM），其患者有较为活化的免疫微环境特征，能够从免疫治疗中获益。 癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的 癌细胞及浸润脉管壁的癌细胞均呈强阳性表达。 以上结果均表明，CD44v 的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。
癌免疫: 乳腺癌分11種 是否復發取決於自身「內部線路」
细胞因子如IL-2和IL-12先前被引入以增强肿瘤内淋巴细胞浸润和抗肿瘤免疫；然而，它们也同时产生严重的毒副作用（Panelli et al., 2004; Sangro et al., 2004）。 这些并发症激发了研究者们努力重新设计用于治疗目的的下一代细胞因子，目前正在进行试验，并已在临床前研究中与ICB联合使用展示出了有益的效果（Klein et al., 2017; Sun et al., 2019）。 IrAEs包括70多种不同的病理，影响几乎所有器官系统，包括神经系统、泌尿生殖系统、胃肠系统、肺系统、心血管系统及皮肤系统（Pauken et al., 2019; Postow et al., 2018）。
前面提到，腫瘤抑制免疫細胞其中一招，是讓殺手 T 細胞失去活性，說得更清楚一點，癌細胞或被癌細胞馴化的吞噬細胞，用特化的配子（ligand）蛋白與殺手 T 細胞表面的「免疫檢查點蛋白」結合，使其失能。 因此，只要投入分別能與之結合的抑制劑，就可以有效阻絕兩者互相接觸，保有殺手 T 癌免疫 細胞的攻擊性，這個方法稱為「免疫檢查點抑制劑」。 癌症 （Cancer） 癌免疫 或稱做惡性腫瘤（Malignant tumor），源自身體某個部位開始有細胞不正常的增生。
癌免疫: 化療合併免疫療法 晚期肺癌患尋生機
美国国际癌症联合委员会/国际抗癌联盟(AJCC/UICC)肿瘤淋巴结转移分期系统是目前肿瘤分类的主要标准。 癌免疫 尤其现在肿瘤免疫治疗成为重要治疗方案，肿瘤分期分类应该充分的考量免疫细胞和肿瘤细胞相互作用。 因而免疫评分系统（Immunoscore）是经典肿瘤分期分类的重要补充。
CTLA-4的调节作用主要是缓和CD4+辅助T细胞的激活，同时促进调节性T细胞（Tregs）的增殖（Doyle et al., 2001; Wing et al., 2008），从而产生肿瘤进展的免疫抑制表型。 因此，靶向及拮抗CTLA-4是增强抗肿瘤免疫反应的有效策略。 急診團隊檢查後發現病患心電圖異常、心臟功能也下降，趕緊替他安排心導管檢查。 在確定無其他可能因素後，立即給予類固醇藥物，才解除了這場危機。 免疫檢查點抑制劑的出現，使得我們對抗癌症時又多了一項武器，也看到了治癒癌症的曙光。 我相信不久的將來醫學界一定能找出更具預測力的檢測，而免疫治療的費用也會慢慢地不再那麼昂貴。
癌免疫: 肺癌中的惡霸－「小細胞肺癌」免疫治療合併化療 突破瓶頸
因此是否需要使用免疫治療、該不該早期使用，需要與主治醫師充分討論。 基于研究者们对ICB的各种耐药机制越来越了解，已经开发了多种治疗策略来克服耐药性并促进患者对ICB的应答。 卡迪夫大學的研究人員在實驗中發現，T細胞和其特異性受體可以找到和殺死癌細胞，其中包括肺癌、皮膚癌、血癌、腸癌、乳腺癌、骨癌、前列腺癌、卵巢癌、腎癌以及宮頸癌。
结合代谢数据分析发现，梭菌相关代谢产物TMAO在IM亚型患者中的丰度更高，且与微环境内CD8+ 癌免疫 T细胞比例和gamma干扰素表达量成正相关。 体内外实验证明，组织内TMAO诱导乳腺癌细胞发生由GSDME介导的焦亡，向微环境内释放大量炎性因子，从而实现对肿瘤特异性CD8+ T细胞募集和功能活化。 同时发现，TMAO可活化内质网应激相关的PERK蛋白，继而切割GSMDE的上游蛋白caspase-3诱导肿瘤细胞发生焦亡。
癌免疫: 抗癌真心話
明白了這些，就更應該把握時間，透過先聖先賢的留下來的風水方法，去探求在這個人生空間中，我們需要怎樣來學習？ 讓自己在這趟人生的旅程中，快快樂樂、痛快地、有趣地生活下去，不枉此生。 《青囊經》成書於秦末漢初，是中國歷史上第一本有文字記載的風水經書，確立了中國「風水學」的具體思想和理論。 癌免疫 「地球在廣大無垠的宇宙中，不過是⼀粒塵，那我們是不是更渺小？」江老師感慨道。
- 虽然自身免疫性疾病的遗传决定因素众多 （Hoefsmit et al., 2019），但对irAEs的遗传易感性定义仍不太明确。
- 现有的免疫治疗分类：癌症预防疫苗、癌症治疗疫苗；CAR-4治疗、CAR-NK治疗；CTLA-4检查点抑制剂、PD-1/PD-L1检查点抑制剂。
- MLH1、 MSH2、 MSH6、 PMS2是四种常见的MMR基因，如果其中之一发生遗传突变或体细胞突变或MLH1基因启动子甲基化则有可能导致错配修复功能缺陷（deficient MMR, dMMR）[1，2]。
- 最近的临床前研究表明，在骨肉瘤和黑色素瘤的小鼠模型中，用CD103+CDC1s疫苗联合CTLA-4抑制剂可高效诱导肿瘤消退 （Zhou et al., 2020）。
- B7-H4还调节T细胞的分化，抑制其分化为效应T细胞，并抑制分化为Tregs。
- 该研究阴性结果的主要原因可能是由于紫杉醇的用药需要加用激素，而激素的应用可以干扰免疫治疗的疗效，这也提示在应用免疫治疗时应避免使用激素类药物。