他虽然继承了祖父元就那超群的领导才能，却不能聪明而机敏的去运用它。 毛利元貞 毛利元貞 天正十年（1582年）毛利氏的战败似乎是无法避免的：羽柴秀吉全军包围了备中的高松城。 毛利元貞 尽管城主清水宗治（原三村家臣）坚决抵抗，但假如在这里全线失陷的话，那么将导致通往备后的门户被打开，而再后方就是毛利家的本土了。
1565年（永祿8年），毛利軍對月山富田城開始進行包圍，第一次包圍被尼子軍擊退。 同年9月進行第二次包圍，期間成功散佈謠言云尼子氏家老宇山久兼已和毛利氏内通，義久盡信傳言，將負責處理兵糧的宇山久兼斬首處死。 毛利軍經過長時間的包圍下，城內開始缺糧，城中開始以粥代飯，陸續出現投降的士兵。 11月，尼子義久向毛利軍投降，與兩名弟弟移送安藝國監禁長達二十多年。
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經此一役，毛利氏加緊進攻大内氏領地，確立了橫跨周防、安藝兩國的霸權。 1554年（天文23年），陶晴賢派遣先鋒宮川房長先行出兵三千攻擊毛利氏，雙方在折敷畑山開戰，是為折敷畑之戰。 宮川房長部隊和安藝國反毛利氏勢力合流，全軍增加到7000人，但卻被毛利元就、毛利隆元、吉川元春、小早川隆景四父子從三方包圍，宮川房長戰敗而亡，支持大内氏的安藝國人眾野間隆實被元就招降後滅族，至此安藝國完全落入毛利氏手中。 爲了加強計謀的效果，元就指示擔任自己家臣、嚴島對岸的櫻尾城城主桂元澄寫信予陶晴賢以報父仇為名暗通陶晴賢，願擔任陶軍内應，配合其攻打嚴島云云。 毛利元貞 經過這幾件事，元就成功讓陶晴賢相信攻克宮尾城便能消滅毛利氏。
毛利集团的联合军（包括毛利辉元及其养子毛利秀元、吉川广家等）是西军中最为庞大的势力。 在固若金汤的大阪城中，辉元深信秀元所言，目下最好的措施就是坚守不出；同时指出三成的行动注定要失败，至少迎击是毫无价值的。 吉川广家（一开始就反对毛利家加入西军一方）把这些通过黑田长政传达给德川家康，此前家康曾言倘若西军无所行动的话，将会有利于东军取得胜利。 尽管起初家康对吉川广家解释西军起兵与毛利辉元无关表示理解，但这似乎只是一种计策，目的在于把辉元独自束缚在坚固的大坂城中。 毛利元貞 一旦战役打响并且东军能够包围大坂城，那么大坂城就是家康的囊中之物了。 家康公然宣称这场战斗是武士们的使命，特别是对所谓西军总大将的战斗。
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因而安心地向安藝武田氏發動攻擊，首先是向佐東銀山城進軍，毛利元就跟隨戰鬥，城主武田信實逃離佐東銀山城，一度前往若狹國，後來成為了尼子氏家臣。 在大哥毛利興元與侄子毛利幸松丸早逝後，接下家督之位。 当时，中國地方西有盤踞周防、長門的大內義興、大內義隆父子，北有狼臥出雲、伯耆的尼子經久、尼子晴久祖孫。
三番队由能岛的村上武吉指挥，以所有冲家水军兵力警戒海面，击破企图从海上增援战场的陶氏水军，并切断敌人的退路。 毛利元貞 然而实际上，宫尾城只是钓鱼的饵食，元就真正的目的是奇袭晴贤本阵，一举将其击溃。 毛利元貞 为了达到这个目的，首先要用优势的水军，封锁严岛海域。 元就寄希望来补充水军力的，乃是因岛村上势的同族能岛和来岛两村上氏。
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到了下午2时，其他无路可逃的陶军开始散入岛上各处小路、山岭。 眼见如此大的溃败，陶晴贤一度打算冲入毛利军战死，被三浦房清死命抱住。 以三浦的想法，如果逃到登陆时的大浦元，总可以找到船，只要逃出严岛，就有扳回的希望。 但是小早川隆景知道陶晴贤的去向后，立即也对其展开追击，追上并杀死了三浦房清。
在过去的6年里辉元还从未遇到一个能够在自家领土内公然挑战的侵略者，因此这次迫使他准备坚决抵抗到底。 毛利元貞 争夺门司城：日本战国时代的经典要塞争夺战 日本的本州与九州之间，被浅浅的关门海峡所分割。 为掩护这个港口而建造的门司城，就因此被称作是九州的门户。 在异常混乱的战国时代，这座小小的门司城就成为多方的争夺焦点。
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5年后，尼子家刚当上家督的尼子晴久不顾众将反对，贸然进攻毛利家。 晴久自为统帅，命久幸、国久等一门众，召集云、石、耆、幡、作、备中诸国共三万大军，几乎倾巢而出，誓将毛利一脚踏平。 1540年9月6日，尼子军杀入石州口，放火烧尽了城下町，包围吉田郡山城。 6天后的大田口激战，尼子方本城信浓守、高桥元纲战殁。 23日，晴久中了元就的反间计，放弃要害风越山，而将本阵移到青山、三冢山一线。 几天后，大内氏发兵救援毛利，26日，尼子侍大将汤原宗纲为先锋攻击大内军，遭到毛利军出城夹击而惨败。
簡而言之，現今的三矢之訓是虛構的，最明顯是在日本出現三矢之訓故事之前，中國已經有類似版本的教子故事，分別有吐谷渾阿柴教子的版本（南朝宋紀作阿柴，魏書作阿豺）和蒙古成吉思汗版本。 及後，毛利元就假意答應讓出石見銀山的管理權，方能讓本城常光倒戈投降，但本城一族隨即遭到毛利氏誅殺，銀山落入毛利氏手中。 本城常光的死令不少一度轉投毛利氏的石見、出雲國人眾，如福屋隆兼、三澤為清、三刀屋久祐等重投尼子氏。
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久幸用兵谨慎，也有“避战将军”之名，夙被晴久等年青武士视为胆怯——战阵之上，何者为勇，何者为怯，晴久就算明白过来，也已经为时太晚了。 1542年，大内以总兵力一万五千军出阵，包括毛利、小早川、吉川等麾下豪族，浩浩荡荡杀向东方。 一路上势如破竹，没遇到多大抵抗就拿下了大半个出云国。 好在尼子晴久还不是武田胜赖，不能硬攻，就采取分化瓦解策略。 4月末，大内方的数家强力豪族，包括三泽、三刀屋、本城等，甚至还有元就的外甥吉川兴经，都一起背叛大内家，将军队开入月山富田城，成为尼子的援军。 眼看双方的胜负天平突然倒转，大内义隆无奈，只得仓惶撤军。
- 沼田小早川氏家督小早川正平在月山富田城之戰陣亡，當時小早川正平長子小早川繁平雙目失明並不適合繼任家督，元就計劃讓隆景迎娶正平之女，並繼承沼田家，一統兩家小早川。
- 毛利辉元取代家康驻人西苑，令儿子秀就去秀赖身边侍奉，并于17日召众议事，决定发表讨伐德川家康的檄文。
- 本作品的基本理念是「沒有隱藏的地方」（No place to hide）。
- 無疑可说毛利元就為日本第一常勝將軍，就算是武田信玄或上杉謙信，亦無法與之相較。
- 于是元就就派密使给直信送信：“如果与我们合作，可以把藏田家的所领转由你管理。
- 而毛利氏面对秀吉雪崩式入侵，也依然沿用元就的妥协方针，能放弃的都放弃，全以保全为宗旨，最终在本能寺、贱岳之后，成为丰臣政权所倚重的力量。