相较于其他的癌症治疗方式，免疫治疗主要是使用药物激活人体的免疫系统，产生效果是明显更快的。 并且，癌症治疗很多患者没能够挺住，都是因为一些治疗时候产生的副作用导致的，相对来说免疫治疗产生的副作用概率是最低的，也更安全一些。 免疫疗法和手术放化疗的针对目标完全不同，老三样主要针对癌细胞直接进行消灭，但是对于人体的副作用也很明显，也有不少患者在治疗中就没有挺过来，遗憾失去生命。
- 在癌症的发生和发展过程中，肿瘤不断进化并可能呈现出各种机制来逃避肿瘤免疫监视及抑制抗肿瘤免疫反应。
- 科学家们发现，nivolumab和ipilimumab的联合用药可以减少晚期头颈部癌症患者的肿瘤大小。
- 在肿瘤微环境中，肿瘤抗原识别后激活的效应T细胞可以快速释放IFN-γ，因此，预计B7-H1会上调，但这需要在诊所进行验证。
- 据国家癌症中心最新发布的2022年全国癌症报告显示，肺癌每年新发病人数约为82.8万，位居恶性肿瘤发病率与死亡率的首位，是威胁我国居民健康的“第一癌”。
- 这种通用方法旨在激活和增加免疫反应，我们将其称为“增强免疫疗法”。
- 这种情况下便出现了以CAR-T和CD3双特异性抗体为代表的合成免疫治疗。
通过TLR激动剂、溶瘤病毒、或其他途径激活替代干扰素途径(Ⅰ型IFN)，也可能导致信号转导和转录激活因子1和STAT 免疫治疗癌症 2信号的激活，从而通过诱导干扰素调节因子1促进PD-L1和MHCⅠ类的转录。 随着饮食结构和生活习惯的变化，结直肠癌在我国的发病率节节升高。 据统计，仅2020年，我国新患结直肠癌患者就有55万，占新确诊癌症人数的12.2%，而在所有的结直肠癌中，错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定结直肠癌约占10%-15%，如何提高这部分人群治疗效果、生存率等，一直是临床热切关注的问题。
免疫治疗癌症: 免疫治疗与肿瘤微环境
「免疫檢查點抑制藥物（Immune check point inhibitor）」治療目前可應用在包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、典型何杰金氏淋巴癌、泌尿道上皮癌、頭頸部鱗狀細胞癌、腎細胞癌、肝癌、胃癌、和乳癌中的三陰性乳癌等。 通过调节肿瘤 NAD+代谢，又意外发现 IFNg 可以通过 NAD+来影响癌基因信号。 后来借助小鼠实验，他们发现这些癌细胞在接受免疫检查点阻断后，可以出现超进展性状。 不同于实体病灶中的肿瘤细胞，大量血小板相关基因在CTCs中显著富集。 在CTCs中过表达最多的100个基因中，有32个被鉴定为血小板相关基因。
虽然自身免疫性疾病的遗传决定因素众多 免疫治疗癌症 （Hoefsmit et al., 2019），但对irAEs的遗传易感性定义仍不太明确。 某些HLA类型与各种irAEs的发展有关，这些关联似乎具有疾病特异性 免疫治疗癌症 （Cappelli et al., 2019; Hasan Ali et al., 2019）。 为确定irAEs 风险患者，目前仍在进行多基因风险评分的相关研究，并需要对不同治疗方式和恶性肿瘤类型进行大规模关联研究 （Hoefsmit et al., 2019）。 肿瘤突变负荷在内的肿瘤因素可能与irAEs有关 （Bomze et al., 2019）。 体液免疫反应和B细胞也被证实可能与irAEs相关；外周B细胞库的早期变化与毒副作用相关 （Das et al.,2018）。
免疫治疗癌症: 免疫治療的副作用
根据英国国家医疗服务署的数据，在英格兰近270万80岁及以上的已经完成两剂疫苗接种的老人中，约有92.3万人(34%)接种了加强剂疫苗。 随着英国政府将南非、墨西哥和泰国等数十个长途目的国家从红色名单中删除，家庭团聚和度假也开始恢复正常，接受相关的预订。 英国时间今天凌晨4点起，完成两剂（英国批准的）疫苗接种的人士，可以前往更多的国家进行旅行或探亲访友，并在返回英国时无需隔离。 患有難治型、移植後復發、第二次或二次以上復發之Ｂ細胞急性淋巴性白血病（ALL）的 25 歲以下兒童和年輕成人病人。
更重要的是，与原发性病灶、肝转移灶相比，CTCs中的免疫相关信号通路更加活跃，提示外周血循环中的CTCs与免疫细胞之间具有潜在的相互作用。 数年研究进展表明，癌症疫苗确实能够引起全身性肿瘤消退并得到持久的缓解和OS改善。 但需要研究者们站在巨人的肩膀之上，运用前人的研究成果合理开发有效安全的癌症疫苗，将免疫治疗和肿瘤治疗推入新的时代。 CAR-NK细胞疗法临床研究进展明显，已经有多项相关临床管线在开展，但是这种疗法的制备工艺比较复杂，整个细胞制造过程质量控制对后期的疗效有着重要的影响，未来对于这一疗法的制备也将是需要攻克的难题。 另外，一种多抗原靶向、多能干细胞衍生的、现成的抗 CD19 CAR-NK 细胞疗法——FT596已获得FDA批准进入临床试验。 免疫治疗癌症 2021年，临床阶段生物制药公司Fate Therapeutics公布了此产品的I期临床试验的中期数据。
免疫治疗癌症: 肿瘤治疗新领域———热疗 – 好大夫在线
“有利”的肠道微生物组（如高多样性和富含Ruminococcaceae/Faecalibacterium）会增强抗原呈递，改善T细胞功能和肿瘤微环境来增强抗肿瘤免疫反应。 而“不利”的肠道菌群（如低多样性和富含Bacteroidales）会破坏抗肿瘤反应。 也有研究提示，抗生素的应用因为对肠道微生物的影响，可能会消弱免疫治疗的效果，但结论还需要进一步的证据来支持。 事实上，类似的矛盾现象已经在使用游离的I型干扰素进行肿瘤免疫治疗中被发现，在某些模型中IFN可以促进肿瘤细胞的生长，而在其他情况下机体需要IFN增强免疫来控制肿瘤。 自身免疫是否受IFN的影响似乎依赖于TME中IFN的表达水平。
他们发现，CAR-T细胞胸膜局部给药达到完全缓解比全身给药更加有效，所需要的CAR-T细胞要少30倍。 有意思的是，尽管通过全身给予大量CAR-T细胞使其在肿瘤组织中累积的数量与局部给予的类似，但是全身给药途径的CAR-T细胞的抗肿瘤效果和功能较弱。 本文编译作者Paul认为这些数据表明TME不仅可以阻止T细胞进入肿瘤，并且能够迅速降低其浸润肿瘤的活性。 CAR-T细胞的整体概念是，T细胞可以被改造以表达肿瘤特异性抗原的CAR，从而一旦识别到肿瘤抗原就可以激活T细胞。
免疫治疗癌症: 健康
该综述提纲挈领，对未来5-10年的肿瘤免疫治疗基础及临床研究具有重要的指导及参考价值。 检测结果表明，Polo 是芝大医学中心 COSINR 临床试验很好的候选者。 这项试验用于检查转移性肺癌患者接受免疫治疗和立体定向身体放疗的有效时机。 错配修复（mismatch repair，MMR）指的是由纠正DNA复制期间所产生DNA错配的酶组成，预防分裂细胞中的突变成为永久性突变，这一过程涉及4个关键基因MLH1、MSH2、MLH6和PMS2。 而在错配修复的过程中，部分情况下可能会出现某一个MMR蛋白缺失，从而导致未能成功检测错误的情况，这种情况便被称为错配修复功能缺失（dMMR）。
患者在我院治疗期间，精神不错，神志清晰，胃口还可以，睡眠也基本没受影响，大小便基本正常，体重较前变化不明显，盆骨疼痛的症状也较之前好转。 期间谢女士复查CT和头颅MRI，结果提示肺内癌灶、颅内转移灶以及其他肿瘤转移灶都较前明显减小。 免疫治疗癌症 治疗的效果很明显，这也让谢女士以及她的家人看到希望，更加坚定积极配合治疗的决心。 “针对患者乔女士的病情，我们没有选择ATG、异基因造血干细胞移植等相对激进方案，而是采用了中西医结合治疗的模式，即中医药+环孢素+雄激素治疗，中药方‘养血平障汤’、院内制剂‘血复生浸膏’等特色中医药全程参与患者治疗。 ”朱学军表示，一个月左右该患者的血象指标有所上升，逐渐摆脱输血依赖，后来造血功能慢慢恢复了正常，之后患者又坚持了半年门诊随诊，动态监测指标，不断撤减用药，血小板、血红蛋白、白细胞等各项指标均已正常，现已基本康复。 作为研究的一部分，Polo 接受了五个周期的放射治疗，接下来是每两周一次的静脉注射，注射纳武单抗和伊匹单抗这两种免疫治疗癌症药物。
免疫治疗癌症: 健康要闻
因此，本文编译作者Paul认为对免疫治疗与TME间相互作用更好的了解，可能会为提高目前免疫治疗应答率提供新的方法。 由于TME在常规治疗中的影响近期已有综述，这篇文献将侧重于对免疫治疗和TME之间的相互作用的了解。 免疫治疗癌症 这些潜力组合已在其他地方进行了评估（Melero等，2015，Smyth等，2016）。
T淋巴细胞、肿瘤细胞与肿瘤微环境中的其他细胞之间的相互作用可激活免疫检查点，肿瘤利用免疫检查点通路进行免疫逃避。 免疫治疗癌症 在这种状态下，肿瘤细胞的抗原性减弱，因而不会轻易被免疫系统识别和清除，但又时时处在免疫系统的清除压力下，因而不能过度生长，表现为检查不到可见的肿瘤。 特异的获得性免疫是维持这种平衡状态的主要机制，一般认为天然免疫机制不参与这个过程。 但这种平衡状态是动态的，肿瘤细胞在免疫系统的压力下，其基因有可能会发生变化，这种基因突变产生的“积累效应”达到一定程度时，就可能打破平稳，使免疫系统与肿瘤的关系进入“逃逸”阶段。 应当注意的是，尽管越来越多的证据表明这些遗传因素作为ICB应答的生物标志物具有益处，但并未在所有患者中观察到TMB与ICB应答之间的关联（Snyder et al., 2014）。