初发免疫相关性肺炎:对于1级-2级,激素治疗敏感者,考虑再挑战;部分3级,激素治疗敏感且恢复良好者,考虑再挑战。 肺炎患者激素的减量方法,起始剂量(1-2 mg/kg/d)激素起效后(48 h-72 h),继续维持原剂量使用至7 d-14 d,然后才开始逐步减量,每两周减20%,控制整体疗程至少要4周以上,6周-8周减停完。 如果腹泻次数大于7次/天,伴有剧烈腹痛、大便带血、带粘液这些症状的,属于3级不良反应,当患者出现脱水、休克、肠穿孔这些危机生命的症状时属于最终的4级不良反应。 所以说我们的皮肤、消化道(肠道的淋巴组织异常丰富)、肺是非常容易受到免疫检查点抑制剂攻击的器官。 不仅仅是免疫检查点抑制剂、自身免疫病、风湿病最喜欢攻击的也是这些器官。
由于篇幅较长,文章被分作了三部分,本篇是第一部分,在接下来的两篇中会对免疫疗法中出现的副作用做具体的介绍。 回看中国,与美国和全球不同,肺癌仍然排在我国恶性肿瘤发病率的首位。 据统计,中国每年新发肺癌患者占全球的三分之一,2015年新发肺癌病例78.7万,死亡病例数63.1万。
免疫副作用: 化疗的免疫副作用
一般发生在治疗后的2-3个月,处理起来要比肠炎更积极一些。 免疫副作用 卵巢癌患者都是女性,很少有吸烟病史,有肺部基础疾病(COPD、肺纤维化)比肺癌病人要少,所以免疫相关性肺炎的发病率不高,但是不代表没有。 由于免疫相关性肺炎来势汹汹,进展很快,所以患者和医生还是要迅速诊断,及时停药,以免错过最佳治疗时机。 3级-4级,静脉激素2mg/kg/d,观察2-3天效果不好,联合别的免疫抑制剂,英夫利西单抗或者维多珠单抗。
除此之外,疫苗之间的比较涉及储存、运输、接种剂量、次数、供应状况和价格等多种因素。 各国政府制定本国疫苗接种推广计划时还有更多其他方面的考量,包括成本、政治和外交因素。 对轻症和需要住院治疗的重症 ,不同疫苗的效力各有所长。 实验室环境下的“效能”与实际应用中产生的“效力”会有差别。 2021年春季,部分国家开始临床试验第三剂接种以增强免疫力,增强剂往往选用和前两剂不同的疫苗,比如瑞典、丹麦、新加坡、英国和印尼。
免疫副作用: 常见免疫抑制剂的副作用,你都知道吗?
(2)避开血管皮下注射(不肌注,因可致局部血肿) ,脐周2cm左右两侧腹外交替,针头垂直刺入捏起的皮肤褶皱1cm,缓慢注射,注射完后松开手指,手持棉签压针眼超过5min,不能太重或太轻,松开手时不出血为止。 答:皮下注射后半衰期为3~6h,在体内主要通过肾脏代谢,不通过胎盘,也不分泌于乳汁中,在妊娠期和产褥期都可安全使用。 免疫副作用 答:低分子肝素均匀给药比较好,而非一天一次用完,每日3次者,可八小时一次;每日两次者,可12小时一次;每2天3次者,可以今天早晚八点,明天中午12点,后天早晚八点,交替着进行。 每2天5次,可以今天早晚八点,明天早上6点,下午2点,晚上10点,后天早晚8点,交替进行。 (3)根据注射后的反应:注射后有皮下瘀斑者,一般选择用低分子肝素钙,同时加维生素C,如果注射后有硬结者,一般选择低分子肝素钠。 (2)根据自己的特点:如果特别害怕疼痛者,一般用低分子肝素钙;如果经济条件比较好,一般选择进口低分子肝素。
多因素分析显示鳞癌患者更容易出现免疫相关肺炎,但免疫相关肺炎与死亡的相关性只在腺癌患者中出现。 从这一结果来看,可能在别的癌种的免疫治疗中,会是另外一些部位的不良反应最能预测治疗效果,可能也是与肿瘤组织学起源一致的部位。 在不同癌种中,甲状腺炎与肺癌患者的生存期的关系最强。 出现甲状腺炎的肺癌患者,死亡风险比没出现甲状腺炎的患者低了44%。
免疫副作用: 皮肤科疾病
根据一项新的研究,人类基因组中的病毒DNA是在古代感染病毒时嵌入的,可以作为抗病毒剂,保护人类细胞免受某些现代病毒的侵害。 等级 ≥ 2-3 的结肠炎表明需要停止 免疫副作用 ICIs 并立即开始类固醇治疗。 准备生育的男女在使用药物清洗剂如考来烯胺散进行药物洗脱后,停药半年可备孕,如果没有药物洗脱,则需要停药2年后备孕,孕妇及哺乳期妇女禁用。
在该剂量水平下,K药导致3-5级不良反应发生率是13%,而化疗导致的3-5级不良反应发生率是35%——K药导致的严重不良反应发生率,大约只有化疗的1/3。 美國梅奧診所醫學中心(Mayo Clinic)的分子醫學教授巴德利(Andrew Badley)認為,疫苗的效用和免疫力可能持續幾年,但對變異毒株感染病例和患者接種後的反應需要密切觀察。 对于狼疮等自身免疫性疾病患者而言,治疗可能有助于升高体内过低的红细胞数。 免疫副作用 对于肌炎患者而言,治疗可以阻止免疫系统对肌肉细胞的破坏。
免疫副作用: 肿瘤科疾病
其实我们回想一下免疫治疗起效的原理,并不是自己去抓坏人,而是动员T细胞来杀伤肿瘤,而T细胞是有能力进入大脑的,所以免疫药物不需要自己透过血脑屏障就可以起效,大家不用担心。 蔡教授:在免疫治疗整个一线及二线的临床研究中,不同的PD-1/PD-L1药物都是有成功有失败,所以不同的免疫药物之间还是会有一些细微差别。 肠道菌群与免疫治疗的关系不仅于此,我们知道肠道的黏膜免疫系统是人体中最大的免疫器官,肠道菌群在肠道粘膜免疫系统的发育成熟中起着重要的作用。 越来越多的研究证明肠道菌群对肿瘤免疫治疗效果有着巨大影响,肠道微生态的多样性对免疫治疗效果的重要性也越发明确。 接種疫苗後之所以仍有可能感染並傳播新冠病毒,主要因為評估疫苗效力主要通過觀察接種後是否出現症狀而不是有沒有感染來衡量,而無症狀感染是新冠病毒的一大特徵。 這些研究始於阿斯利康疫苗導致嚴重罕見副作用病例之後。
- 任何能增加出血风险的药物与磺达肝葵钠合并使用需谨慎,包括低分子肝素、肝素、溶栓药物、GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、地西卢定等。
- 如果在治疗过程中出现淡漠、乏力、虚胖、便秘、嗜睡等症状,首先考虑甲减的可能,甲功检查表现为TSH升高、FT4降低。
- 混搭的疫苗可以跟第一劑相同,也可能是阿斯利康或輝瑞、莫德納、Novavax,或者是某種混合劑。
- 免疫相关性胰腺炎的治疗没有特别特殊的地方,需要做到及时发现和干预。
这项新的研究很重要,因为进一步的研究可能会发现一系列天然抗病毒蛋白,导致没有自身免疫副作用的治疗。 它揭示了可能存在一种基因组防御系统,这种防御系统尚未被鉴定,但可能相当广泛。 1 级肺炎提示需要保留 ICI,密切的临床随访直到症状消失。
免疫副作用: 临床试验招募:肝癌合并门静脉癌栓患者,接受T+A治疗 – 好大夫在线
②对于反复不着床、孕早期反复不良妊娠,凝血功能轻度异常、不能诊断典型抗磷 脂综合征者:可在孕12周后,或上次出现不良妊娠孕周数后1-2周后,或D-二聚体降至正常后继续用药2周后,逐步减少剂量,观察数周后,试行停药。 答:诊断典型抗磷脂综合征诱发的免疫性不良妊娠患者,使用低分子肝素的原则是宁早勿晚、宁多勿少和宁长勿短,这也是广州陈建明教授提出的,得到多数保胎专家的认同。 当然,对于凝血功能异常增高,且用一种低分子肝素难以获得疗效的患者,人工合成的X因子间接抑制剂安卓可与低分子肝素合并在同一天使用。 他们随后在人类胎盘样细胞中进行了实验,因为胎盘是病毒的一种常见的入侵目标。 这些细胞被暴露在一种叫做RD114的D型逆转录病毒中,已知该病毒会天然地感染猫科动物,如家猫。 虽然其他不表达Suppressyn的人类细胞类型很容易被RD114感染,但胎盘和胚胎干细胞却没有被RD114感染。
- 蔡教授:甲状腺功能的异常、银屑病、白癜风,还有Ⅰ型糖尿病、类风湿,还有雷诺综合症、结节病等,这些都属于自身免疫性疾病。
- IrAE 刚刚开始被医学界认识,对于这些问题,大家经验都不太多,尤其是很多基层医生是刚刚开始接触,还需要学习和经验积累。
- ICI结肠炎与炎症性结直肠病相似,这可能解释了为什么维生素D可以预防 ICI结肠炎。
- 其中皮肤、肠道、内分泌、肺部和肌肉骨骼的 irAEs 相对较常见,而心血管、血液、肾脏、神经和眼部的 irAEs 则较少见。
- 免疫治疗后出现肺炎的患者死亡风险是没有肺炎患者的2.7倍。
- 但是,数据已经摆出来,PD-1抗体副作用小,不等于没有副作用——较严重的副作用,发生率在10%-15%,甚至致死性的副作用也偶有报道,详见:《柳叶刀》重磅警讯:PD1导致的心肌炎,病死率46%。
- 我们知道垂体是肾上腺、甲状腺、和性腺的指挥官,如果垂体受损伤,那下游的这些靶腺功能都不能正常,所以出现的症状也会比较重,所以垂体损伤导致的甲减叫中枢性甲减(也有中枢性肾上腺功能减退等)。
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免疫副作用: 病毒變異:拉姆達和德爾塔和其他變異毒株你需了解的幾個問題
如果有淀粉酶和脂肪酶升高,并且出现了腹痛、恶心、呕吐、血糖升高的症状,就得提高警惕了,可能出现了胰腺炎。 根据转氨酶的数值进行分级,如果转氨酶值小于正常值3倍,定为轻度,我们一般是不停免疫药物,对症保肝治疗,密切观察肝功能变化。 如果转氨酶值正常值3-5倍,定为中度,需要暂停一下免疫检查点抑制剂治疗,保肝治疗,密切观察肝功能变化,也可以考虑用激素,如果肝功能继续恶化,就需要尽早用激素治疗。 转氨酶值大于正常值5-20倍,定为重度,要永久停免疫检查点抑制剂治疗,保肝对症治疗联合激素,密切监测肝功,如果效果不好,可以再联合1种免疫抑制剂,如他克莫司或者骁悉。 还有一种情况,如果转氨酶升高大于1级,胆红素升高大于1.5倍也归到重度损伤。
肾内科医生和肿瘤科医生一起会诊这种肾损伤的时候,肾内科医生更倾向于保肾要让步于肿瘤治疗,因为人体有些器官比如甲状腺、肾脏没有任何功能了,替代治疗和透析治疗多可以长期维持患者生命。 但肿瘤科大夫还是希望能让肾内科医生保肾,如果进入透析状态了,进一步肿瘤治疗更艰难。 所以肾损伤,要根据患者免疫检查点抑制剂治疗效果,多方面综合考虑肾内科和肿瘤科会诊意见。 在使用免疫检查点抑制剂期间,一定要注意肌酸激酶变化和以及全身肌肉疼痛评估,如果患者仅表现为肌痛,可对症止疼治疗,可继续免疫治疗,并密切监测肌酶水平。 如果肌酶出现轻至中度升高,但患者没有任何症状,可以继续观察也可以先暂停一下免疫治疗。