相關訊號會誘發脂質過氧化，導致「CD8+」T細胞逐漸喪失消滅癌細胞功能，令腫瘤避過免疫系統攻擊，進而失控生長。 數據分析顯示，免疫治療失效患者體內亦有高水平IFN-I訊號。 自1863年Virchow首次假设癌症是未解决炎症的产物以来，肿瘤相关炎症一直是塑造我们对癌症进展的现代理解的关键（图1）。 今天，人们普遍认为慢性炎症是癌症的一个重要标志，至少25%的癌症与慢性炎症相关，可能的潜在致癌原因包括微生物感染、自身免疫和免疫失调。 例如，人乳头状瘤病毒（HPV）诱导炎症，并导致90%-100%的宫颈癌。
然而，肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下降，破坏抗原加工过程，降低肽段免疫原性。 这样长期形成的免疫逃逸机制，能使肿瘤细胞成功躲避T淋巴细胞攻击，肿瘤快速增殖。 此外，人体内肿瘤特异性T淋巴细胞数量较少，并且由于大多数肿瘤细胞不断表达自体抗原，使得靶向这些抗原的T淋巴细胞通过免疫耐受机制被中和或移除，数量进一步减少。 因此，提高提高T淋巴细胞的识别能力的关键就在于改进“T淋巴细胞受体”，因而产生了这两种细胞免疫治疗技术：TCR-T和CAR-T。 肿瘤免疫逃逸机制可归纳为肿瘤细胞自身修饰和代谢及肿瘤微环境的改变。
癌症免疫: 疾病百科
在黑色素瘤的发展和免疫逃避中，MAPK 信号通路扮演了十分重要的角色。 使用Vemurafenib抑制BRAF蛋白突变，通过增加 MHC-I和黑色素瘤分化抗原的表达，显示黑色素瘤细胞对 T 细胞介导的细胞毒性的敏感性增加，而不影响 T 细胞功能。 虽然自身免疫性疾病的遗传决定因素众多 （Hoefsmit et al., 2019），但对irAEs的遗传易感性定义仍不太明确。 某些HLA类型与各种irAEs的发展有关，这些关联似乎具有疾病特异性 （Cappelli et al., 2019; Hasan Ali et al., 2019）。 为确定irAEs 风险患者，目前仍在进行多基因风险评分的相关研究，并需要对不同治疗方式和恶性肿瘤类型进行大规模关联研究 （Hoefsmit et al., 2019）。 肿瘤突变负荷在内的肿瘤因素可能与irAEs有关 （Bomze et al., 2019）。
该综述提纲挈领，对未来5-10年的肿瘤免疫治疗基础及临床研究具有重要的指导及参考价值。 癌症免疫疗法给癌症治疗带来了新的变革，目前，处于免疫疗法发展前沿的是免疫检查点抑制剂，已获得临床批准。 尽管有缓解异常现象，但大多数癌症患者要么对免疫检查点封锁没有反应，要么会对这种治疗方式产生耐药性。 更为重要的是，通过检测鼻咽癌肿瘤组织中TRIM21的蛋白水平，作者发现放疗后出现复发的鼻咽癌患者，其TRIM21表达显著高于无复发患者；高TRIM21表达水平提示鼻咽癌患者放疗疗效不佳，是不良预后的独立危险因素。
癌症免疫: 癌症晚期為什麼棘手？
通过释放一系列细胞因子抑制效应T细胞功能，促进调节性T细胞活化。 除了肿瘤细胞自身，肿瘤微环境中的其他抑制性免疫细胞，包括调节性T细胞（Treg），髓系抑制细胞（MDSC），M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）等，构成了肿瘤耐药的外在因素。 最近的研究发现，各种恶性肿瘤细胞和组织都过表达B7-H4。 CTLA-4 發現、製造出抑制劑後，已於 2011 年獲歐美藥證，能夠有效治療黑色素瘤轉移癌。
最后，在有些组织中，自身免疫T细胞可能已经存在，它们原本受到检查点分子的控制。 组织常驻的自身反应T细胞的激活或重激活被认为是irAEs发生的主要因素（Dougan et al., 2021; June et al., 2017）。 癌症免疫 TCR分析显示，检查点抑制剂导致的结肠炎患者中大部分细胞毒性效应细胞源于本来就存在于肠道组织中的CD8+T细胞（Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）。 在淋巴组织中的T细胞活化的初始过程中，T细胞受体（TCRs）与树突细胞（DCs）上的抗原（与主要组织相容性复合体（MHC）相结合）发生相互作用，使初始T细胞接受提呈的抗原。
癌症免疫: 癌症发病机制再更新！同日两篇《科学》揭示免疫系统与癌症的新关联
此外減少燒烤、煙燻、鹽醃及添加防腐劑等食物的攝取，養成每天至少吃五份新鮮蔬菜及水果的習慣，小孩子培養正當休閒嗜好及運動的習慣，從小養成不抽菸、喝酒（適度為宜）的習慣，及適量及適當的工作，不要過度勞累，並保持工作環境的清潔。 其實沒辦法分辨，甚至有可能只是化療中止了，時間久了，身體自行恢復。 但是，我認為一般性的養生一定是要的；中醫藥調整體質，可能也幫上大忙；還有，規律運動可能也扮演一定的角色。 （1）過度反應：這也稱為過敏，是免疫系統對抗入侵物質時，分泌了過多抗組織胺和其他抗敏物質，小則造成身體紅腫、皮膚發疹，嚴重時出現全身性反應，例如血管性變化、甚至引發休克。
癌症疫苗的研究经历了许多失败，当前CAR-T以及双特异性T细胞结合剂等产品的成功在一定程度上验证了癌症疫苗原理的可行性。 然而如何优化cCD1交叉呈递以及通过何种方式测量疫苗接种患者体内交叉引发的肿瘤反应性T细胞是有待解决的问题。 ，这是一种改良的、产生GM-CSF的HSV1病毒，注射后可增加存活率并且能在与检查点阻断的新辅助和联合试验中使病变中的肿瘤消退。
癌症免疫: 乳癌常見治療方法有哪些？治療副作用會有什麼？
癌症免疫療法即重新喚醒身體的免疫系統，讓我們體內原有的免疫系統再活化，並且有能力找出癌細胞，加以殲滅。 因為人體的免疫能力具有記憶能力，可以使得癌細胞不容易再復發。 树突状细胞是免疫系统的关键部分，对抗肿瘤免疫至关重要，因为它们有助于诱导T细胞对肿瘤抗原的反应。 CD5是一种表达在一些免疫细胞上的糖蛋白，包括树突状细胞的一个亚群，但其功能尚未得到很好的理解。 研究團隊通過分析癌症患者數據、體外培養免疫細胞及動物模型實驗，揭露導致治療失效「元兇」，原來是長期而持續的IFN-I訊號。
免疫療法最常見的副作用表現為全身性的苔蘚樣濕疹、斑丘疹、搔癢、白斑、禿髮等；若本身就有乾癬等慢性皮膚病，偶爾也可見其復發或惡化的情形。 絕大部分的皮膚症狀都較輕微，局部塗抹類固醇藥膏，加上口服抗組織胺即可達到不錯的改善效果，另根據影響的體表面積，可再加上系統性類固醇。 她又表示，免疫治療的副作用多數是疲倦或皮膚痕癢，但亦不排除會出現嚴重副作用，病人感到不適應立即通知醫生。
癌症免疫: 研究
陶秘華強調，原本罹患這種癌症的病人很少能活過一年，但臨床上長期追蹤使用 CTLA-4 抑制劑的 1,800 位病人，發現有 20% 存活超過 10 年。 前面提到，腫瘤抑制免疫細胞其中一招，是讓殺手 T 細胞失去活性，說得更清楚一點，癌細胞或被癌細胞馴化的吞噬細胞，用特化的配子（ligand）蛋白與殺手 T 細胞表面的「免疫檢查點蛋白」結合，使其失能。 因此，只要投入分別能與之結合的抑制劑，就可以有效阻絕兩者互相接觸，保有殺手 T 細胞的攻擊性，這個方法稱為「免疫檢查點抑制劑」。 研究发现，高膳食纤维组小鼠的肿瘤生长比较迟缓，此外，两种饮食对无菌小鼠的治疗反应影响并不明显，研究人员便推测这种饮食干预免疫治疗效果的影响可能依赖于肠道菌群。
这个阶段的肿瘤细胞可以产生一系列恶性表型，如不能表达MHC分子，或不能产生肿瘤肽。 由于MHC和肿瘤肽是T细胞识别肿瘤细胞的靶标，肿瘤细胞的这种变化使T细胞失去了对它的识别能力，从而逃脱免疫杀伤。 此外，肿瘤细胞会使自己的细胞凋亡信号通路发生变化，使免疫细胞诱导的肿瘤细胞凋亡机制失效。 到这个阶段，免疫系统的抗肿瘤机制已全面崩溃，肿瘤生长完全失控并广泛转移。 肿瘤中肿瘤相关炎性细胞的存在提出了一个重要问题，这是肿瘤学中最重要的挑战之一：癌细胞如何避免免疫系统的破坏？
癌症免疫: 癌症晚期可以治癒嗎？一篇弄懂癌症免疫治療
然而， CD5对树突状细胞的生理作用以及这种CD5 DC对肿瘤免疫的影响尚不清楚。 在先前的研究中，我们发现人类皮肤中的迁移性CD5 DCs是主要辅助性T细胞和多功能细胞毒性T细胞，比缺乏CD5的树突状细胞更有效。 我们假设CD5 DC在炎症环境中的频率增加与它们参与抗肿瘤反应和对ICB治疗的反应有关。 进一步，研究人员探索了TRIM21抑制放疗激活CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应的分子机制。
- 腫瘤形成之後，可能從原本部位向周圍組織擴張，藉由淋巴和血管，轉移到身體的其他部位。
- 其可以與在B細胞中高表達的CD20結合，從而治療慢性淋巴細胞白血病。
- 團隊指，新發現可作為生物標記，通過阻斷IFN-I訊號，或可增強免疫治療療效。
- 在今日科技的突飛猛進發展下，癌症治療已由傳統治療方式的3個擎天柱(手術治療、化學治療、放射線治療)進展到4個(最新的免疫治療法)，使癌症治療更加穩固。
- 多项研究已表明，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）激活突变与肿瘤细胞PD-L1表达水平升高相关，进而在胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌中导致免疫逃逸（Crane et al.，2009）。
- 一些药物仍然处在实验阶段，可能会在其他治疗方案都失败时使用。
Α4β7-整合素调节免疫细胞特异性地向肠粘膜的运动；vedolizumab是一种α4β7整合素抑制剂，已用于炎症性肠病和ICB诱导的结肠炎 （Abu-Sbeih and Wang, 2020）。 最后，粪便微生物菌群移植最初在难治感染性结肠炎患者中进行了试验，但也成功地应用于严重难治性ICB诱导的结肠炎的部分患者 （Wang et al., 2018b）。 对irAEs的机制的进一步了解将使我们能够从治疗所有患者的所有irAs的通用方法（皮质类固醇）发展到适用于特定irAEs的免疫组织发病机制和各种患者原因的更细微的方法 （Esfahani et al., 2020）。 此类靶向治疗策略可能包括T细胞和B细胞活性和转运的调节剂、先天免疫组分、循环细胞因子、免疫相关信号通路和共生微生物群 （Esfahani et al., 2020）。 另一种有趣的可能预防irAEs的策略是通过改善现有的免疫疗法的特异性来限制它们的脱靶效应。 然而，这只是许多双特异性抗体配置中的一种，实际上，该技术独特的组合及新应用的潜力几乎是无限的 （Labrijn et al., 2019）。
癌症免疫: 罹癌不再是無藥可救？一文搞懂當紅「免疫細胞療法」
通过增加早期激活的CD69和CD40L细胞表面标志物的表达，以及杀死靶标A375黑色素瘤细胞系，编码这些调控子的基因消融增强了CD8+T细胞功能。 这些研究表明，对T细胞进行基因改造，可是使其具有抗黑色素瘤活性。 疫苗已被用作增强抗肿瘤免疫应答的方法之一，并已在临床前和临床研究中显示出令人鼓舞的结果，其能引发肿瘤内T细胞浸润和增强抗肿瘤免疫反应（Carreno et al., 2015; Ott et al., 2017）。 最近的临床前研究表明，在骨肉瘤和黑色素瘤的小鼠模型中，用CD103+CDC1s疫苗联合CTLA-4抑制剂可高效诱导肿瘤消退 （Zhou et al., 2020）。
癌症免疫治療的研發需藉助臨床前模型試驗，但不是能概括全部採用，仍有其限制。 拜免疫治療進步所賜，原本傳統療法很難處理、存活率很差的癌症晚期病患，如今有機會大幅度降低癌症復發、轉移。 但由於個人體質差異，不論是哪一種免疫治療，仍無法保證一定有治療效果，還要考慮龐大醫藥費以及可能的副作用。 至於 PD-1/PD-L1 抑制劑對何杰金氏淋巴瘤具有百分之八十七的治療有效率，對於 DNA 修復蛋白發生突變、容易產生細胞突變的各種轉移癌患者，也有高達五成的治療效果；但對於肺癌、肝癌則是效果中等，只有五分之一。
癌症免疫: 癌症免疫疗法“新CP”！PD-1联合IL-2，可打破肿瘤免疫抵抗
治療轉移癌的困難在於，即使手術切除了可見腫瘤，仍可能有少數癌細胞早已轉移到身體其他部位。 癌症免疫 根據臨床病例，肺跟肝是轉移癌常發生的區域，但每位病患情況不同，醫生難以判斷癌細胞往哪裡跑，只能用化學或是標靶治療，給予病患全身性的藥物，造成身體沉重的負擔。 李冠德的臨床研究發現，透過PD-1抑制劑或化療，都可降低MHC，「癌細胞為了躲過PD-1抑制劑，他的第一型MHC會自動降低，此時再注射NK，就會很有效。」此外，進行化療時，癌細胞為了躲避免疫，也會自動降低第一型MHC。 IL-2是最早靶向的癌症免疫疗法之一，它能够促进活化的免疫细胞、免疫记忆细胞和免疫耐受的产生。 但是如果IL-2过度刺激免疫细胞，可能会导致效应T细胞与调节性T细胞（Treg，免疫抑制性）的比例发生失衡。 2022年9月28日，罗氏在Nature上发表了题为“PD-1-cis IL-2R agonism yields 癌症免疫 better effectors from stem-like CD8+ T cells”的研究。
癌症免疫: 免疫系統
隨著全球醫藥技術的提升，癌症免疫治療已成為抗癌不可或缺的重要手段之一，但什麼是「癌症免疫治療」呢？ 食藥署指出，癌症免疫治療是透過患者本身的免疫系統去對抗癌細胞，相較於以往的化學治療，癌症免疫治療有更多的藥物選擇性，並可降低副作用。 目前已實際上市的癌症免疫治療藥品，多是阻斷癌症對免疫系統的抑制，從而增強體內的「免疫檢查點抑制劑」。 目前，在没有任何实际数据指导的情况下，肿瘤学家需在进行检查点抑制剂治疗时权衡该疗法的效益与发生irAEs风险之间的利弊。
癌症免疫: 乳癌 2022 最新治療！了解常見6種治療、藥物及治療費用
經過 4 癌症免疫 次用藥後，如果有效，病人必須抉擇是否要繼續治療，因為費用相當可觀。 兼具細胞基因改造、強化細胞免疫力、以及標靶治療特性的抗癌活藥物。 它藉由「強化」病人自身的免疫細胞，使T細胞具有攻擊癌細胞的能力，同時也會活化相關的免疫細胞：例如自然殺手細胞（又稱 NK 細胞）和樹突細胞（又稱 DC 細胞）等。 目前主流的免疫治療旨在活化體內的免疫細胞，主要治療方法有三種，前兩種目前有比較多的實證研究證實效果。 结合起来，允许在血液或肿瘤中连续检测后者以测量抗肿瘤T细胞反应。 这种检测方法超越新表位反应性，并探测整个肿瘤细胞的反应性，以允许测量对匿名肿瘤抗原疫苗的免疫反应。
癌症免疫: 健康要闻
之後的磁力共振顯示腦轉移已經消失，肺部的腫瘤亦開始慢慢縮小。 Pitroda教授的研究团队探究是否存在特定人群能更多获益于SBRT+ipi/nivo联合治疗。 修斯說，原來，她已經做好了最壞的打算，但免疫細胞療法救了她的命。
癌症免疫: 治療原理
ICIs反应最直接的生物标志物是TME中的免疫检查点分子的表达。 不过，这些生物标志物并未在所有测试的队列中显示出强大的预测能力；并且这些生物标志物对ICIs反应没有特异性，可能这些标志物表明的是先前对肿瘤的免疫反应。 ICIs反应的另一个生物标志物是 TLSs，与其他生物标记物相比，TLSs的存在表明正在进行的抗肿瘤免疫反应，并提供了多种细胞类型之间的动态相互作用的信息，可能是一种更具包容性的生物标记物。 但仍需要进一步研究来确定TLSs在黑色素瘤和其他肿瘤中的作用，了解TLSs内发生的不同的相互作用，以及 TLS 癌症免疫 的形成机制。 调控性检查点信号通路在外周组织中也很活跃，它们作用于各种免疫细胞类型，以防止炎症引起的自身免疫和组织损伤。
癌症免疫: 乳癌 2022 治療最新進展？
最近的临床试验表明，将抗PD1治疗有响应的患者的粪便微生物，移植到对抗PD1治疗无效的转移性黑色素瘤患者中，发现该患者克服了耐药性；暗示肠道菌群的调节可以发展为黑色素瘤的治疗方法。 T细胞中的shRNA和CRISPR筛选已经确定了介导T细胞特异性细胞功能的通路，这项研究有助于药物开发和基于基因重编程的T细胞的疗法的设计。 这些技术已在体内和体外模型中得到应用，用于识别T细胞受体信号的正向和负向调节。 TILs可以识别由肿瘤细胞呈递的抗原，并且在共刺激因子的参与下，TIL激活可以介导肿瘤细胞杀伤，从而控制肿瘤生长。 这些免疫检查点及其配体在细胞分布、功能作用和参与免疫反应方面各不相同[Fig.2]。