看到這裡，大家應該就愈能夠清楚知道，欲了解自己身體表現出的徵兆症狀，早一點就醫檢查治療，愈能夠早一點知道自己是否罹患癌症，並接受治療。 不過，癌症引起的症狀可以是很常見的問題，像是發燒、疼痛，大家偶爾都會發燒、或這裡痛那裡痛，難道都要擔心自己是癌症嗎？ 不，我們不是希望大家變成驚弓之鳥，所以請要了解，以下我們提到的症狀，都不是只有癌症會引發這些症狀，所以一有症狀的時候，先不要緊張，但只要症狀持續時間很久，或症狀愈來愈嚴重，就要記得就醫檢查。 因此，後續 COVID-19 產生的長新冠症候群，也可能是未來影響台灣人健康最重要的致病危險因子之一。
因此，肿瘤突变负荷（TMB）量化为肿瘤基因组编码区各种突变的总数，已被用作确定肿瘤抗原性和阐释对免疫检查点抑制剂的应答或耐受性的标准。 黑色素瘤、肺癌和膀胱癌，这些肿瘤通常由于环境的因素导致DNA损伤使得突变数量增加，从而对ICB表现出更强的应答（Yarchoan et al., 2017）。 与无临床获益组的黑色素瘤患者相比，对伊匹木单抗和曲美木单抗（CTLA-4抗体）有持久应答的黑色素瘤患者TMB更高（Snyder et al., 2014; Van Allen et al., 2015）。 对人类原发性和转移性肿瘤的分析表明，病人基因组、表型和抗原异质性水平较高将导致治疗失败和疾病进展。 目前，科研人员已经提出了多种机制来解释肿瘤内异质性：（1）基因组不稳定性，由起始癌干细胞产生的等级组织，以及免疫系统施加的选择性压力可能影响肿瘤的抗原异质性。
癌症免疫系統: 免疫力不是越高越好
鉴于作者发现无论LUAD架构如何，空间邻域都可以预测生存率，作者提出是否可以利用空间数据通过使用深度学习方法来预测临床结果。 作者通过将所有原始谱系标记图像输入到模型中生成空间信息的集成后，临床变量的测试性能显著提高。 癌症免疫系統 之后，作者利用深度学习和临床验证的方法说明人工智能对肿瘤异质性的临床和病理诊断有很重要的价值，空间分辨的单细胞数据集有助于为个性化的手术期护理计划提供信息，提高患者的治愈率。 在免疫区室外，作者观察到一个独特的增殖Ki-67内皮细胞群，其频率与总生存期差和高级别实体瘤相关。 内皮增殖是缺氧反应血管生成的基础，缺氧是侵袭性肿瘤的常见特征。 作者根据三个标记的表达模式观察到几种中性粒细胞状态：HIF1α，ARG1和MMP9。
在臨床端上也發現，在口腔癌患者血清中的外泌體mtDNA與PD-L1含量較正常人高；而血清中的mtDNA、PD-L1與干擾素的表現量也呈正相關。 赋予CAR-T自分泌促炎因子的能力，抵消免疫抑制性肿瘤微环境 c. 使CAR-T表达免疫调节性分子，如添加的促炎分子CD40L通过与CD40的作用，不但能产生共刺激效应增强CAR-T细胞功能，而且能激活专职抗原呈递细胞，呈递肿瘤抗原，增加肿瘤细胞免疫原性，进而使肿瘤细胞被内源性T细胞识别。 免疫系統中，抗原呈現細胞和輔助T細胞就像千里眼和順風耳一般可辨識癌細胞，並指揮毒殺性Ｔ細胞消滅癌細胞，而T細胞上的「免疫檢查點」的蛋白質小分子，就像煞車一般，避免身體因為過度的免疫反應，傷害體內正常的細胞。 但魔高一尺、道高一丈，會突變的癌細胞，還會長出可以與T細胞表面的免疫檢查點嵌合的接受體，藉此大踩煞車，抑制T細胞的活化，使得免疫系統就像被「點穴」一樣動彈不得，癌細胞就可躲過攻擊、趁機坐大。
癌症免疫系統: 罹癌不再是無藥可救？一文搞懂當紅「免疫細胞療法」
在ICB治疗过程中，肿瘤与免疫微环境的相互进化及共同进化不仅可阐释对ICB的耐药机制，还可用于开发预测疗效的策略。 雌激素和雄激素影响性别相关和非性别相关的生理功能，包括全身免疫和抗肿瘤免疫反应（Ozdemir and Dotto., 2019）。 男性虽总体上对恶性肿瘤的易感性更高，但对ICB的应答更好，这可能归因于上调的PD-L1表达 （Ozdemir and Dotto., 2019）。 在乳腺癌的临床试验中，抗雌激素疗法正与ICB结合，而在前列腺癌治疗中，抗雄激素疗法也正与ICB联合 （Ozdemir and Dotto., 2019）。 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤免疫调节中也起着关键作用。 对TAMs复杂且可变的表型研究表明，存在一系列M1和M2为两端的表型谱（Xue et al.，2014）。
- 虽然一些研究表明没有影响（Horvat et al., 2015），但在治疗的初始给予大剂量类固醇与生存率降低有关（Arbour et al., 2018）。
- 研究者们作出了大量努力来发掘irAEs的发展及严重程度相关的潜在生物标志物，从而指导这些药物或这些药物组合的合理使用，以及为高危患者制定监测策略，以便早期发现和干预。
- 65歲以後，我們終於有更多時間照料身體了，但免疫功能不可避免地又下了一個台階。
- 根据肿瘤疫苗的来源，又可分为肿瘤细胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗等。
- 食藥署指出，癌症免疫治療是透過患者本身的免疫系統去對抗癌細胞，相較於以往的化學治療，癌症免疫治療有更多的藥物選擇性，並可降低副作用。
淋巴球分為B細胞和T細胞，B細胞的功能是製造抗體，藉由抗體來保護人體。 T細胞的功能是直接消滅有問題被辨識的細胞，T細胞表面有T細胞接受體 (T cell receptor, 簡稱TCR)，TCR只會和特殊分子結合，像是被病毒感染的細胞表面表現出的病毒蛋白(稱抗原)；在TCR和特殊抗原結合後，T細胞才會毒殺這些細胞。 癌症免疫治疗领域的范式转换及成功转化的治疗策略，已使治疗选择有限的癌症患者获得长期生存。 然而，由于对ICB的原发性或获得性耐药以及相关的毒副作用，从这些治疗中获得临床益处的患者数量仍然有限。 为筛选能从ICB治疗中获益的患者，研究者们已做出大量努力来开发诊断方法及增强疗效和消除毒副作用的治疗策略。 然而，将ICB的受益扩大到更多的癌症患者需要深入了解耐药和毒副作用的机制。
癌症免疫系統: 癌症藥物治療新曙光：認識免疫檢查點抑制劑
癌症的爆发是一个连续过程：一系列遗传变化引起一群细胞过度增殖，向周围组织侵袭，形成真正的恶性肿瘤；一些肿瘤细胞转移到更远的组织，长出新的肿瘤。 癌症免疫系統 研究重点的变化就意味着，癌症生物学家和免疫学家已经认识到，在癌症形成过程中，免疫炎症发挥着重要的调节作用。 在病变组织真正变成具有侵略性的肿瘤之前，一些具有伤口修复功能的细胞会被转移到病变组织，这样，它们加速了癌症的爆发。
我們是由一群專業醫師、護士、癌症病友及家屬，僅憑著一股為癌友家庭服務的信念，以「希望」為名，組成「癌症希望基金會」。 期以更健全的體制，創造更多元的服務，陪伴全台的罹癌家庭，在抗癌路上能走得更踏實穩健。 鄭鈞文醫師提醒，一般民眾感冒時若發燒，約1-2天就會退燒，若2-3天仍未退燒，或反反覆覆退了又燒，建議要就醫進行進一步檢查。 建議患者可直接到醫院尋求感染科，如果醫院沒有設置感染科，可看一般內科、風濕免疫科。 若有體重減輕、癌症家族史，也就是癌症風險較高的族群，則可選擇腫瘤科。 科研人员检查癌症病人的免疫能力都是比较低的，所以，要注意维护我们的免疫功能，以防御癌症。
癌症免疫系統: 免疫治療的副作用
与这些报道一致，ICB能靶向MDSCs并使其数量减少，最终导致Teff与MDSC 的比率增加（Retseck et al., 2018）。 这些发现表明，MDSCs在对ICB耐药性的发展中具有潜在作用。 事实上，黑色素瘤患者MDSCs 数量越少，对伊匹木单抗（CTLA-4抗体）的响应越好（Meyer et al., 2014）。
在胰腺癌细胞中，大多数MHC I类分子并不存在于细胞表面，而是被拉入癌细胞和癌细胞内的囊泡中，被自噬降解。 自噬是一种重要的细胞降解途径，它通过回收细胞器和蛋白质来维持细胞的“适应性”。 免疫T细胞会忽略带有MHC-I标记的细胞，但它们会识别并攻击带有异常标记的细胞，比如被病毒感染的细胞、发生癌变的细胞等。 由某些白细胞产生的白介素 2 癌症免疫系統 可有助于治疗肾细胞癌和转移性黑色素瘤。 部曲，依序會出現「警報期」、「抗戰期」，最後抵擋不住長期的壓力後就進入「耗竭期」，身體就生病了，同時根據研究，壓力指數愈大者就愈容易感冒，在動物實驗上也能看到，壓力期白血球和淋巴球都會明顯下降，一但壓力解除，免疫細胞數目也就逐漸回升。 （8）当这样的被激活的内源性T细胞通过血液循环浸润到肿瘤时，通过TCR与肿瘤抗原的识别可以特异性地消灭更多肿瘤细胞。
癌症免疫系統: 哪些癌症適合「免疫療法」？血液腫瘤科醫師一次解析！
目前，在没有任何实际数据指导的情况下，肿瘤学家需在进行检查点抑制剂治疗时权衡该疗法的效益与发生irAEs风险之间的利弊。 研究者们作出了大量努力来发掘irAEs的发展及严重程度相关的潜在生物标志物，从而指导这些药物或这些药物组合的合理使用，以及为高危患者制定监测策略，以便早期发现和干预。 有重要的数据表明机体对ICB的应答和来自于ICB的毒副作用之间存在相关性，尽管这些数据有些混杂，可能与所用药物、肿瘤类型、导致的irAE以及发生的动力学有关（Das and Johnson., 2019）。 有意思的是，设计用于计算白癜风、银屑病和过敏性皮炎的多基因风险评分（PRS）系统可以预测膀胱癌患者对ICB治疗的应答情况（Khan et al., 2020）。 此外，非靶器官通过代谢活性的增加来探测免疫激活，正如在PET图像所展示，可用于预测应答（Nobashi et al., 2019）。
免疫力下降的主要後果是人體更易受到病毒、細菌侵害，還可能波及內分泌、神經等系統的運轉，引發內分泌紊亂、失眠等。 人體好比一個戰場，免疫系統就像駐紮在身體裡的軍隊，在與外界襲來的病毒、細菌「作戰」時，承擔了主要的防禦任務。 目前「全民健康保險藥物給付項目及支付標準共同擬訂會議」決議擴大給付範圍，同意初次用藥 癌症免疫系統 12 週後，經第 1 次評估為疾病穩定（SD）的病人，可比照有療效反應的病人再使用 12 週藥品外，也同意延長給付具療效反應病人的用藥期程，最長可用到 2 年。 把人的細胞改造成抗癌「藥物」，可謂癌症醫學史上革命性的創舉。
癌症免疫系統: 免疫系統 VS 癌細胞
被称为检查点抑制剂的药物可能会阻塞检查点，这些检查点是帮助阻断和启动免疫应答的蛋白质。 检查点抑制剂，如 CTLA-4（伊匹木单抗和 tremelimumab）和 PD1（cemiplimab、dostarlimab、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗）或 PD-L1（度伐利尤单抗、阿替利珠单抗和 avelumab）可使免疫系统攻击癌细胞。 例如，帕博利珠单抗可用于任何具有 癌症免疫系統 DNA 修复缺陷的晚期癌症，无论癌症在身体何处。 與其他抗癌藥物的副作用不同的是，新型免疫藥物治療是透過「放開」免疫系統的「煞車」，間接達到抗癌的作用。 值得注意的是，免疫藥物雖然能激發人體的免疫細胞殺死癌細胞，但是使用這類藥物也可能引發病人過度的免疫反應，去破壞正常的組織。
黃立民強調，免疫系統跟所有的器官一樣，也會隨著年齡的增加而衰退，剛出生的baby免疫系統還未發育完全，所以１歲前小孩很容易生病。 台北醫學大學附設醫院風溼免疫過敏科主任張棋楨表示，免疫力受到很多因素的影響，基因外，性別和營養狀況是影響人體免疫力高低的二大因素。 研究發現，受基因染色體影響，女性免疫力天生就比男性弱，很多先天性免疫疾病如紅斑性狼瘡、類風溼性關節炎等都是女性多於男性。 發燒常常是身體對抗細菌、病毒等感染入侵時的反應，所以我們常把感冒發燒放在一起講。 所以如果每天發燒不知道原因且超過一星期，就算燒的不高也要記得就醫。
癌症免疫系統: 癌症治療最前沿：四大免疫療法
肿瘤与健康组织共享的抗原可能再次导致T细胞激活及加速对非肿瘤细胞的攻击。 比如，在发生心肌炎和皮疹时，在肿瘤、心肌和皮肤分别观察到了浸润的T细胞（Berner et al., 2019; Johnson etal., 2016）。 抗原/表位扩散指的是癌细胞死亡之后释放出新增的抗原，而这些抗原在免疫激活性微环境中被递呈，导致T细胞被激活并攻击正常组织（June et al., 2017; Rojas et al., 2018）（图4）。 最后，在有些组织中，自身免疫T细胞可能已经存在，它们原本受到检查点分子的控制。 组织常驻的自身反应T细胞的激活或重激活被认为是irAEs发生的主要因素（Dougan et al., 2021; June et al., 2017）。 TCR分析显示，检查点抑制剂导致的结肠炎患者中大部分细胞毒性效应细胞源于本来就存在于肠道组织中的CD8+T细胞（Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）。
一个较少受到关注的方面是TME内不同免疫细胞之间的串扰，以及它如何影响后续免疫反应的结果。 越来越多的证据表明，肿瘤相关免疫细胞可以协同控制和促进肿瘤形成。 在肿瘤消除阶段，NK细胞发挥着强大的肿瘤杀伤作用；NK细胞分泌CCL5和XCL1可促进传统DC（cDC）向TME的募集，从而增加抗肿瘤T细胞的启动和激活，刺激整体效应免疫反应。 此外，NK细胞、效应T细胞和抗肿瘤巨噬细胞之间通过在肿瘤部位分泌IFN-γ和TNF-α相互作用，促进CTL分化，增加巨噬细胞吞噬，增加细胞毒性cMET+中性粒细胞的招募，增强NK细胞的细胞毒性能力。 巨噬细胞和树突状细胞上的模式识别受体Dectin-1识别肿瘤细胞上的N-聚糖结构，激活负责增强NK细胞杀伤能力的IRF5通路。
癌症免疫系統: 免疫系統 vs. 癌細胞
通过癌症免疫编辑，免疫系统消除更多免疫原性癌细胞，从而促进克隆性肿瘤的发展，从而降低异质性。 先前提過，因為T細胞能消滅癌細胞的先決條件是必須能夠辨識出突變癌細胞抗原，換言之，越怪的癌細胞容易被歸為異類（產生新抗原Neoantigen）。 尤其是三陰性乳癌，被認為最有機會誘發免疫反應，也因此，乳癌的免疫治療藥物研究多針對三陰性乳癌。 KEYNOTE-012研究 癌症免疫系統 Pembrolizumab (anti-PD1 Ab)這個藥物在PDL1(+)轉移性三陰性乳癌患者的療效，發表於在2014年乳癌年度盛會SABCS，共有32位病人納入試驗。