学者们在SCLC中发现的一些涉及干细胞生物学、细胞命运决定和谱系可塑性的改变。 P53和RB在多种情况下直接参与这些过程的调控(其他文献综述71,72),包括在tp53缺陷和RB1缺陷在前列腺癌中增加谱系可塑性和神经内分泌分化73,74。 高水平的干细胞转录因子SOX2可能作为p53和RB失活的下游73-75,或者是基因组扩增的产物31进一步促进SCLC谱系可塑性。 与染色质修饰的突变在SCLC中很常见,这表明表观遗传调控的改变可能参与调控细胞命运24,47,76,77。 研究结果表明,进一步分析基因,细胞状态和肿瘤微环境之间的相互作用,可以帮助研究人员开发能够有效靶向个体患者肿瘤的新药。 对细胞基因组进行测序可以揭示与癌症相关的突变,但识别这些突变并不总是能提供可用于治疗特定肿瘤的信息。
豐富熱量的食物包括碳水化合物類食品、不同種類的瘦肉、各種顏色的蔬菜水果、少量的脂肪等等。 患者接受治療期間對蛋白質有較高的需求量,所以一些肉類、蛋、海產、魚油和黃豆製品都是好選擇。 利用外泌体的独特优势双重递送siRNA和奥沙利铂, 增强胰腺癌免疫原性并逆转M2肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤免疫抑制, 在胰腺癌治疗中疗效显著。 证实利用纳米抗体、增加肿瘤抗原分子疫苗等方式能强化CAR-T细胞在胰腺癌肿瘤微环境中的作用。 目前CAR-T细胞治疗胰腺癌尚处于探索阶段, 克服肿瘤微环境、减少脱靶效应、寻找特异性胰腺癌肿瘤抗原靶点是CAR-T细胞治疗胰腺癌的未来策略。 TNM分期147优于此前的VALSG分期系统,后者区分局限期(肿瘤局限于半胸和一个放射治疗野内;无恶性胸膜或心包积液)和广泛期(疾病不符合限制期的标准)148。
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醫師也提醒,容易膽管癌的高危險群包括本身有肝內結石,還有得過中華肝吸蟲感染的患者,長期慢性發炎造成膽管炎發生,另外如果有B肝、C肝、過度肥胖,有糖尿病等患者,都會容易產生肝內膽管癌產生。 另外如果發現大便顏色變灰、右上腹疼痛、體重減輕,都可能是膽管癌前兆,需要盡快就醫。 癌细胞怕热不假,热疗绝对不是架在火炉上烧烤,也不是去汗蒸房高温加热,更不是说能通过高烧就能烧死癌细胞。
这些小鼠肿瘤的组织病理学分析显示,这些肿瘤与人类肿瘤的组织学特征非常相似55。 最近学者对SCLC小鼠模型进行了综述56,许多下文描述的SCLC发展的分子生物学机制都是通过这些小鼠模型确认的。 他说,这表明肿瘤的状态可能受到其生长条件的影响,而不仅仅是基因的影响。 研究人员还发现,它们可以通过改变生长条件来驱动癌细胞,甚至是建立已久的细胞系模型,在不同状态之间切换。 例如,用TGF-β处理细胞促使它们进入更具攻击性的基底样状态,而将TGF-β带走导致细胞恢复到培养皿中的经典状态。 研究人员还发现,癌细胞生长的环境在确定其状态方面起着关键作用。
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然而造口可能對患者造成不可逆轉的心理及生理創傷,在不影響療效的情況下,醫生通常都會盡量避免。 对SCLC患者的随访,尤其是那些非转移性疾病患者,还应包括对通常与该疾病相关的多种共病的管理(包括通常由吸烟引起的心脏和呼吸共病)19,220。 患者也可能有与治疗相关的副作用,如肺纤维化或心脏并发症,这部分患者可能从专科专家的诊治中获益221。
研究人员使用单细胞RNA测序分析了约25例胰腺癌患者的转移性肿瘤样本。 香港綜合腫瘤中心(HKIOC)提供一系列癌症病友支援服務 ,針對病人在治療的前、中、後期以及療後會出現的身體和心理情況,由情緒健康、紓緩治療副作用、營養飲食等各方面,為癌症病人提供全面的支援服務。 醫生通常會透過微創切除技術,將已發現的癌細胞組織和周邊組織切除,同時檢查癌細胞有否擴散至淋巴結。 以結腸癌為例,一般只需要切除小部分腸道,而腸道兩端在手術後可重新連接,不影響腸臟主要功能。 如果手術涉及切除肛門和直腸,患者則有需要接受額外的手術,例如結腸造口術或迴腸造口術,在身上建永久或臨時的人工造口,改由經造口排泄。 現時的造口袋已十分先進,患者佩戴在身上十分緊密穩固,並附有吸味的碳粉,游水以及一般運動也沒有問題。
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當然,癌症患者應避免過份攝取一些加工的添加糖分或食物本身不存在的游離糖。 這些非天然糖份除了影響血糖的穩定性,對患者的精神狀況亦會有一定影響。 補充熱量有助增加體力,避免身體因進食量不足而消耗體內的脂肪及分解肌肉組織。
我们只是刚刚开始了解,在何种程度上,亚型是可变的,肿瘤在亚型之间进化是否反映了谱系可塑性,或只是环境在已有的亚克隆之间的选择。 SCLC中多个影响表观遗传调控通路的突变24,40,41,77;这些表观遗传途径如何决定或驱动转录状态之间的转换是未知的。 尽管假设存在亚型特异性弱点130,但不同亚型对临床预后、治疗反应性和疾病进展模式的影响程度尚不明确。 肿瘤内异质性,包括相互作用的神经内分泌亚群和非神经内分泌亚群的混合,在小鼠模型中涉及转移潜能39,228,但在人类肿瘤中未被广泛描述。 单细胞分析技术的进展,如单细胞转录谱、蛋白质组分析和空间多色成像,非常适合用于研究这些问题。 通过基因突变、蛋白质组学或多参数方法构建高度敏感的血液检测手段是一个活跃的研究领域。
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混合型SCLC在SCLC-A和SCLC-N亚型疾病中非常罕见155。 在SCLC合并腺癌或从不吸烟的患者中,应考虑是否存在EGFR突变或ALK重排。 治疗后,13-45%的单纯型SCLC肿瘤出现形态学改变,包括更大的细胞体积和出现混合型的组织学特点,这与获得性化疗耐药背景下的诱导谱系可塑性一致156,157。
肿瘤突变负荷用于预测SCLC对免疫治疗的反应是有争议的,Checkmate-032分析表明有相关性,但基于血液分析的IMPOWER133显示二者没有明显的关联137,212。 寻找肿瘤和患者特征与免疫治疗反应的研究是一个活跃的领域。 手术切术是唯一可能治愈的方法, 但80%胰腺癌患者确诊时即为晚期或有远处转移而失去手术机会。 对于大多数胰腺癌患者, 药物治疗是控制疾病进展的主要方法, 癌微熱 然而以吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇为首的一线治疗方案并未明显改善患者生存率, 这与胰腺癌独特的肿瘤微环境密切相关。
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导读:12月9日发表在《Cell》上的研究表明,在过去的研究中,研究人员靶向基因突变,开发了针对突变的药物,以治疗癌症。 在这项关于胰腺癌细胞的新研究中,研究人员确定了三种原型RNA表达状态,他们还发现,改变肿瘤微环境可以将肿瘤细胞从一种状态驱动到另一种状态。 这为思考药物开发以及如何为个体患者选择药物开辟了新的领域。 低剂量CT筛查肺癌风险人群(吸烟者和前吸烟者)可以发现SCLC病例。 国家肺筛查试验(NLST)随机选择超过53,000名肺癌风险个体(基于年龄和吸烟史)进行每年一次的筛查,为期3年,每年进行低剂量CT或胸部X光检查,其中发现了133位SCLC患者。
- 利用電腦掃描技術,拍攝腸臟的二維和三維影像,過程快捷,且無須麻醉,較適合不想接受入侵性檢查的人士。
- 数据提示:SCLC可以被细胞毒T细胞识别,从而产生持久的收益。
- 理論上,根據美國癌症協會的臨床報告顯示,雲芝及靈芝兩者所含的多醣肽和多醣K,能夠提升免疫力,當中一些成分或有抗癌功效,不過實際抗癌效用仍有待進一步證實。
- 但不是每个原位癌都是按照这个轨迹生长的,有些肺原位癌生长及其缓慢,有可能终生不变。
- 据报道,记忆丧失、智力缺陷、痴呆和共济失调通常发生在脑萎缩和脑成像白质改变的患者中。
- 细胞学诊断同样有效,甚至比小活检的组织学诊断更准确,因为小活检样本中常混有人造物。
这些进展强调了我们在SCLC治疗上的进步,并为这种疾病定义了一些新的治疗可控制的靶点(图6)。 癌微熱 虽然在基因层面上SCLC的突变情况无法进一步定义亚型,但特定转录因子的表达为区分SCLC亚型提供了第一个框架。 SCLC被分为四个主要的亚型,包括高水平的ASCL1 (SCLC- A亚型)、NEUROD1(SCLC-N)、POU2F3 (SCLC-P)及YAP1 (SCLC-Y)130。 SCLC-A可以进一步根据HES1表达分为两个集群(SCLC-A和SCLC-A2)(reF.131)。 此外还有一种罕见的亚型以转录因子ATOH1表达升高为特征 (reF.79)(图3)。 这些子类型往往反映MYC家庭成员表达量的差异,MYCL表达量增加与SCLC-A有关,MYC基因表达增加则发生在其它亚型上。
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如上所述,SCLC与吸烟密切相关,98%的病例发生在吸烟者或既往吸烟者中13。 禁烟和戒烟是减轻SCLC带来的社会负担最有效的策略,戒烟不仅降低了患SCLC的风险,也降低了诊断为局限性SCLC患者近50%死亡的风险176。 SCLC领域的一个普遍存在的问题是可供组织学诊断和后续研究的样本数量很少。
只有2%的SCLC病例出现在从不吸烟者中(终生吸烟少于100支)13。 研究认为,不吸烟患者与暴露于空气污染14、氡15之间可能存在联系,但证据有限。 遗传因素可能通过增加尼古丁成瘾风险的形式,间接增加SCLC的风险17。 除了极少发生在不吸烟者身上的新生SCLC病例外,一些不吸烟的患者可因体内EGFR或ALK驱动的肺腺癌向SCLC发生组织学转化而患病18,该情况将在下文讨论。 低剂量螺旋 CT 扫描具有图像分辨率高、辐 射计量少等优点,适于早期肺癌的筛查。
癌微熱: 大腸癌成因、症狀及治療方法
经过完整病理R0切除的pT1-T2N0M0 SCLC患者的5年生存率约为50%188。 手术切除后,应给予辅助化疗,除非进行不完全切除(R1-R2)或病理显示未预料到的纵隔淋巴结受累者(N2)189,否则辅助胸部放射治疗无效。 SCLC的放射学表现与其他肺癌相似,但更大,且位于中央位置,就诊时处于更晚期145,146。 转移性播散通常在放射学上很明显,可能包括胸膜和心包积液。 少数病例(约5%的SCLC患者)存在孤立的周围性结节而没有淋巴结受累,可能需要手术治疗。
此外,患者亦可選擇口感軟滑、濕潤、多汁的餸菜以緩和口乾不適感。 癌微熱 在馬拉松比賽中,充足的營養可以提升患者抵抗力及復原能力,讓患者以更強的戰鬥力應付及完成各種抗癌治療,甚至有助提升療效和縮短療程,更快完成這條抗癌路。
癌微熱: 癌症研究
为了产生可用于帮助选择更有针对性的治疗的其他数据,Shalek和其他研究人员转向单细胞RNA测序,该测序揭示了每个细胞一次表达的基因。 根据癌细胞不耐热的特点,目前的确有不少肿瘤热疗的方法用于临床,都属于局部治疗。 比如微波热疗机、高能聚焦热疗机、射频热疗机、腹腔灌注热疗机等等应用于临床。
癌微熱: 癌症飲食和營養
在混合型SCLC中,最常见的NSCLC组织学亚型是大细胞癌或大细胞神经内分泌癌(LCNEC),占SCLC的4-16%;其余混合型SCLC仅占所有SCLC肿瘤的1-3%。 由于与SCLC的组织学相似性,大细胞癌或LCNEC细胞必须包含≥10%的肿瘤面积,才能诊断混合型SCLC;而对其余其他组织学亚型没有占比的要求。 混合型SCLC在手术标本中比在小活检标本中更容易诊断,可能与受到挤压和小活检标本中细胞较少有关152,153。 混合型SCLC患者的临床表现、对化疗的反应和生存率与单纯型SCLC患者相似,尽管混合型SCLC患者出现周围型肿瘤和可切除肿瘤频率更高154。
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鉴于高达75%的晚期SCLC患者在化疗后仍存在胸腔内病灶,且随后出现胸腔内的肿瘤进展,有理由考虑胸部巩固放疗。 一项欧洲试验将患者随机成两组,分别接受胸部巩固放疗和支持护理,结果显示,1年生存率的主要终点没有统计学差异,但一项事后分析表明,巩固放疗改善了2年生存率,且毒性反应发生率较低217。 癌微熱 当前研究尚未阐明的一个要点是在发生转移的患者中胸部放疗、PCI和免疫治疗的整合。