2020 年 5 月,一兮生物利用自主研发生物合成工具平台——基因修饰菌株平台(Gene Modified Microbiota,GMM平台)成功合成了 HMO中的2’-FL,目前已进入产业化落地阶段。 母乳低聚糖(HMO)是自然存在于人乳中的复杂混合低聚糖,是母乳中仅次于乳糖和脂肪的第 3 大成分。 随着技术的发展和研究的深入,人们越来越意识到 HMO 的重要性。 CMPA 的发生,与婴儿免疫系统不成熟、肠道菌群紊乱及肠道屏障功能薄弱等有关,而 HMO 的 4 大核心功能,均可针对CMPA 患儿的这些问题进行调整与纠正。
不仅如此,一项研究发现产妇羊水等母体样本中存在多种人乳寡糖(HMO),意味着胎儿在出生前就已经接触到人乳寡糖,其生理意义和重要性还需进一步研究分析。 母乳低聚糖 历史上,就三大营养素糖类、脂肪和蛋白质而言,脂类经历的里程碑式成分添加包括 DHA、ARA 和 OPO,蛋白质类则包括牛磺酸、酪蛋白磷酸肽和乳铁蛋白,糖类则包括低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)等。 虽然这方面的研究还处于刚刚开始的阶段,但无疑在应对病毒感染的药物有限的当下,相关尝试很有价值。 母乳低聚糖HMO是唯一天然存在於媽媽授乳分泌中的低聚糖類別,無論在其本質結構、多元性以及功能,都與其他低聚糖例如GOS、FOS截然不同。 現今更可被量化,即能被檢測出濃度較高的HMO多達20種 ,而其中6種HMO(2’-FL、DFL、LNnT、LNT、3’-SL、6’-SL)的總含量已佔這20種HMO含量接近50%。 隨著寶寶成長,媽媽的身體會製造出適合寶寶當時所需的HMO種類和含量,組合亦因人而異,而不是一種HMO可走天涯。
母乳低聚糖: 母乳低聚糖HMO的作用?
母乳低聚糖是母乳中第三大成分,已经报道种类超过100种 。 本文基于1363篇检索的母乳低聚糖报道,对影响母乳低聚糖浓度的主要因素进行了分析,并且对目前报的母乳中低聚糖浓度进行总结,包括母乳中中性和酸性低聚糖的浓度。 研究还发现了较大的实验室偏差,建议将来普及更为准确的定量方法以准确测定母乳中低聚糖含量。 本文同时着重分析母乳低聚糖 行业竞争格局,包括全球市场主要厂商竞争格局和中国本土市场主要厂商竞争格局,重点分析全球主要厂商母乳低聚糖 产能、销量、收入、价格和市场份额,全球母乳低聚糖 产地分布情况、中国母乳低聚糖 进出口情况以及行业并购情况等。
随着细胞培养技术的发展,利用乳腺细胞生产“母乳”也已经成为可能,在保证安全和合法合规性的前提下,这也许同样是 HMO 研究和工业化生产的良策。 1.乳糖和 HMO 同为母乳中的重要碳水化合物,乳糖是主要的能量来源,HMO 则能帮助婴儿免疫成熟。 此外,2021 年发表的一项研究则证实,在为1~8 个月的中重度 CMPA 患儿使用添加了HMO的氨基酸配方后的 4 个月间,出现了一些追赶性生长,所有测量参数均按照世界卫生组织生长参考值进行。
母乳低聚糖: 母乳低聚糖(HMOs)知多少
包括多名中国工程院院士在内的海内外权威专家学者参与本次论坛。 论坛上,中国母婴营养研究及产业化应用的前沿风向标“母乳与生命早期营养研究六大趋势”重磅发布。 在较大儿童和成年人中有相似的安全性和耐受性,能够明显改善肠道的微生物菌群。 因此,人乳寡糖在调节肠道健康领域的市场规模也在急速膨胀。
然而,受各种因素的影响,全球母乳喂养率低于40%,而我国0~6 月婴儿纯母乳喂养率只有27%。 其中,为模拟母乳低聚糖(Human milk oligosaccharides, HMO)的作用,婴配粉通常添加低聚果糖(Fructo-oligosaccharides, FOS)与低聚半乳糖(Galacto-oligosaccharides, GOS)。 澳新也已批准在婴儿配方食品和幼儿配方辅助食品中单独使用2’-FL(微生物发酵生产)或与LNnT(微生物发酵生产)混合使用。 《报告》也详细呈现了不同国家和组织批准的HMO在各类食品中的添加量及在婴儿配方奶粉中使用量等。 由于母乳中HMOs以及HMOs 单体生产的复杂性,目前工业上还不可能模拟天然母乳中HMOs 的多样性,因此HMOs 的使用都是基于单个成分获得批准(除 2’-岩藻糖基乳糖/二岩藻糖基乳糖混合物)。 衡量HMO单体是否具有开发及应用价值的主要导向指标有:1)涵盖 HMO 的所有结构类别(包含所有结构组成和尽可能多的结构特点),2)尽可能少的 HMOs 单个成分覆盖最大比例的 HMO 总量,(3)该单体应有大量临床前期和功能研究数据。
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与乳糖不同,绝大部分的 HMO 都可到达远端小肠和结肠并被肠道中的微生物利用,并能够选择性地促进双歧杆菌增殖,帮助调控宿主防御反应和预防传染病,同时通过竞争相对有限的营养供应来抑制有害细菌生长,维护婴儿的健康状态[1,5-6]。 现代科研技术对母乳低聚糖的研究水平有限,能定量检测出的母乳低聚糖种类还非常不足,且这些天然母乳低聚糖的分布与含量,在不同母体中存在着较大的差异。 这些差异或许与基因遗传、种族、哺乳的阶段、生活方式、饮食习惯、生活地域等多种因素有关,因此,如何为中国婴幼儿量身打造个性化、精准化的乳粉营养配方,或许是中国乳企接下来攻坚克难的方向。 国内也有专家建议,按照我国母乳实际情况制定中国的适合添加量。 近年来,母乳低聚糖(HMOs)不仅成为国内外母婴营养与健康研究领域中的热点话题,而且作为一种创新功能性原料在国外婴配粉产品中得到了广泛应用。 日前于第十五届全国营养科学大会期间举办的母乳低聚糖法规管理与科学应用分论坛上,业内人士分享了全球母乳中HMOs的研究进展及HMOs在婴配粉中应用的科学研究进展。
卵磷脂在人体虽然只占体重的1%左右,但在大脑中却占到脑重量的30%;而在脑细胞中更占到其干重的70~80%。 卵磷脂可以保障大脑细胞膜的健康,帮助其发挥正常作用,能确保脑细胞的营养输入及废物输出,保护其健康发育。 卵磷脂的生物学名为磷脂酰胆碱,是人体组织中含量最高的膦脂。
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最大无作用量表示,当给予动物药物或毒素时,其给予量不超过限度时,并不会引发毒性。 2、日常摄取量:最大无作用量×(1/安全系数)3、最小有效剂量:当药物发挥其功效,所需服用之最低剂量。 人们逛超市时经常可以看见,商家为了促销商品,会以“买一赠一”的方式将两件商品用胶带捆绑起来销售。
- 日本是全世界低聚糖最发达的国家,其中低聚半乳糖的产量居世界第二位。
- HMO共有200多种成分,其中2-FL(2-岩藻糖基乳糖)是最主要的成分之一,约占30%;目前使用HMO的产品(包括婴幼儿配方奶粉、膳食补充剂、益生菌等),实际添加均以2-FL为主。
- 已有研究表明不同的HMO对于婴幼儿的肠道健康、免疫、神经认知、过敏等都有积极的作用。
- 母乳糖复合物(HMGs)保护婴儿免受病原体感染 2022年4月14日 母乳喂养不仅维持婴儿的生长发育,也保护婴儿免受病原体的感染。
- 在化学本质上,动物乳低聚糖不具有HMOs的多样性,且多数哺乳动物乳低聚糖属于酸性低聚糖,中性低聚糖含量较少,与HMOs刚好相反。
- 母乳是婴儿最理想的食物,纯母乳喂养能满足婴儿6月龄内所需要的全部液体、能量和营养素。
HMO是天然存在於媽媽授乳分泌中的第三大固體成分,所佔的比例可見其舉足輕重的地位。 有母乳研究發現,HMO是一種多元性的活性營養,為腸道益菌提供養分,支持益菌自生繁殖,幫助寶寶發展屬於自己的免疫系統。 母乳低聚糖 另外,国人与世界其他地区的母乳之间或许也存在着组成、结构和功能上的差异,基于国外数据库的研究成果应用于本土的效果还有待观察。
母乳低聚糖: 母乳低聚糖的研究进展
另一方面,HMO 具有较好的稳定性,能够在胃酸环境及巴氏杀菌的高温条件下保持活性,是良好的益生元/益生菌产品配料。 尽管这一试验结果表明,这种 HMO 混合物可安全用于 IBS 患者,但是,这一良好的试验干预结果仍需要通过随机安慰剂对照试验来证实。 上呼吸道感染的发生率也有显著降低,呼吸道感染、中耳炎、胃肠道感染以及抗生素和退热药的使用率也均呈下降趋势。
- HMO的中文意思“母乳低聚糖”,它只存在于母乳中,在母乳中的含量仅次于脂肪和乳糖,因为它能促进免疫系统的全面发育,所以也是婴儿肠道健康和抵抗力的金钥匙。
- 在亚太地区,中国香港特别行政区、新加坡、马来西亚、越南和新西兰等国家和地区也先后通过了2′-FL的监管许可。
- 2、日常摄取量:最大无作用量×(1/安全系数)3、最小有效剂量:当药物发挥其功效,所需服用之最低剂量。
- 当这些微小的螨虫感染头皮和皮肤时,它们会引发强烈的瘙痒,甚至可能在发际线周围产生皮疹。
- 瞄准这个痛点朱天择创立了芝诺科技,芝诺科技采用合成生物技术,主要生产HMO中的2’-岩藻糖基乳糖,预计可在今年4月实现规模化投产。
- 食品伙伴网讯 母乳是新生儿生命第1阶段的唯一营养源,被视为婴幼儿营养“金标准”。
上实现显着增长 根据地理位置,预计亚太地区的母乳低聚糖 行业将实现显着增长。 亚太地区各个国家/地区拥有庞大的消费群,例如中国、日本、印度等。 此外,中国和印度等新兴国家不断增长的人口正在推动婴儿配方奶粉市场,其中 HMO 被用作开发婴儿食品和其他补充剂的重要内容。 而母乳作为婴幼儿营养配方的黄金标准,是婴幼儿最安全、最天然的食物,其不仅含有多种免疫蛋白和生长因子,而且还包含成分复杂却功能多样的母乳低聚糖。 由于多种原因造成部分宝宝无法摄入足够量的母乳,因此,尽可能模拟母乳营养成分的婴配粉便成为营养替代品的首选。 HMO的浓度在个体之间和哺乳期之间有所不同,这种差异会随着婴幼儿生长期的不同生理需求变化,从而协调婴儿胃肠道微生物群的逐步发展[28~30]。
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另外相较于世界其他地区,我国妈妈的母乳或许也存在着组成、结构和功能上的差异,基于国外数据库的研究成果应用于本土的效果还有待观察。 业内人士分析预测,作为新兴的功能性配料,母乳低聚糖的应用将远不止于婴幼儿营养领域。 在循证医学的背景下,向婴儿配方奶粉中添加母乳低聚糖等新成分时,应考虑其潜在获益和安全性。
不局限于婴幼儿食品,HMOs相关产品研发开始向成人营养乳品方向发展。 因其结构和功能的独特性,正是在肠道发挥其主要作用,与肠道微生态平衡密切相关。 已有证据表明,2’-FL 和 LNnT 在较大儿童和成年人中有相似的安全性和耐受性,能够明显改善肠道的微生物菌群。
母乳低聚糖: 全球及中国母乳低聚糖 (HMO)行业“十四五”规划与投资规模预测报告2022-2028年
国家食品安全风险评估中心就食品营养强化剂新品种2′-岩藻糖基乳糖公开征求意见的截止日期为2022年5月13日。 食品伙伴网将持续关注相关进展,及时向大家公布最新消息。 我们说遗传、地域、环境的不同,会对母乳低聚糖产生影响,换句话讲分布在相距遥远的不同地点,不同组别的HMOs具有显著差异。 据资料查证,EFSA 专家委员会根据欧洲人母乳中低聚糖的组成,规定2′-FL的添加浓度为不高于1.2g/L;而澳大利亚澳新食品标准局(FSANZ)则规定2′-FL的添加浓度不超过2.4g/L。 朱天择本科就读于北京大学生命科学学院,之后在牛津大学攻读生物无机化学专业博士,在校期间朱天择就曾进行过基因工程的相关研究。 2018年回国之后,为了积累相关行业经验,其曾在合成生物学赛道的一家明星企业就职。
HMOs不易被上消化道消化吸收,能完整到达结肠,可为结肠细胞提供营养和能量。 母乳低聚糖 此外,较低pH值的肠道微环境也不利于有害菌群的生长,从而发挥益生元作用,调节婴儿肠道菌群。 2017 底,恒鲁生物创始人及首席科学家方诩教授率领团队采用生物酶法和生物催化技术,利用具有自主知识产权的新型工艺,以蔗糖、葡萄糖和乳糖为底物,酶法成功合成两种人乳寡糖——“乳糖-N-二糖”和“乳糖-N-四糖”,纯化后的寡糖及其衍生物纯度在90%以上。 2020年10月,该公司完成了数千万元的Pre-A轮融资,2021年2月又再获2400万资金追投。 虽然 HMO 目前最大的应用是婴幼儿配方奶粉产品,但是显然 HMO 对健康的巨大价值不单单限于婴幼儿。
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母乳低聚糖: 母乳低聚糖HMO地位舉足輕重
对于无法母乳喂养或处在疾病、创伤等状态的婴幼儿,补充外源性核苷酸对婴幼儿的生长、发育和健康有重要作用。 根据母乳中的核苷酸成分对配方粉进行强化有助于改善婴幼儿配方粉的喂养效果,是婴幼儿配方粉创新的重要方向。 值得注意的是,目前围绕核苷酸与婴幼儿健康的研究、核苷酸的代谢途径和作用机制的研究数量均非常有限,有待补充。 对HMO的生物学作用的探索之路尚远,小小的低聚糖是如何作用于整个身体健康的,目前的认知仍然有限。 但可以确定的是,补充外源低聚糖对于人工喂养婴儿及非分泌型母乳喂养的婴儿是必要且重要的。 目前,对于母乳低聚糖的模拟多限于添加低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)等模拟其益生元功能,但这并不代表HMO的所有功能,未来需要更多地关注对HMO其他功能的模拟。
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此外,一些科研及临床证据也已经证明,通过促进肠道健康,还能明显改善慢性代谢疾病、呼吸系统、免疫系统和神经系统在衰老过程中最常出现的健康问题。 德国爱他美白金版奶粉添加了双重HMOs-2’FL+3’GL,搭配GOS/FOS益生元组合,给予宝宝双重自护力,帮助宝宝强化自护屏障,激发卓越自护力。 妈妈们给宝宝用德国爱他美白金版奶粉吧,宝宝的健康问题从此不用担心。 其实除了DHA以外,还有一种营养素对于宝宝的大脑发育也起着举足轻重的作用,它就是卵磷脂。 化学合成法所需原料成本高,且一般来说生产过程较为繁琐、耗时。 酶催化合成需要特定的岩藻糖基转移酶,虽然酶法合成2′-FL反应条件温和可控、时间短、产物易于纯化,但生产所需的糖基供体成本高,很大程度上依赖于提高糖基转移酶效率的蛋白质工程的发现,距离工业化生产还需要一定时日。