領導研究的港大生物醫學學系助理教授寧珖聖指,PD-1免疫治療是不少癌症的一綫治療標準,原理是用藥物重啟免疫系統狙擊癌細胞。 惟不少人在用藥後很快失效或無效,令免疫治療對癌症有效反應率僅20%至30%。 免疫治療失敗 運動與免疫的研究是最近二十幾年的事,最初的研究著重於職業運動員的免疫。 職業運動員或是訓練跑馬拉松的人每天都要做很劇烈的運動,醫生觀察到這些運動員的抵抗力並沒有增加,似乎還比一般人容易感冒發燒。
全球最具名望的科學期刊《自然》(Nature),在 2007 年刊載一篇研究論文,證實了健康生物體內的癌細胞會被免疫系統抑制。 方法是:研究人員先對一群健康小鼠注射致癌物質,經過半年多,發現只有少數小鼠罹癌,大部分仍然很健康。 癌症 或稱作惡性腫瘤(Malignant tumor),源自身體某個部位開始有細胞不正常的增生。 大量癌細胞沒有限制地瘋狂生長,破壞重要器官功能,也佔據身體大部分的營養,導致病患最終因器官衰竭、營養不良、併發症而死亡。 免疫藥物的原理是發現到癌細胞能結合人體上的一些特定生物標記(如 PD1、PDL1)產生抑制免疫系統的效果,因而利用可阻斷這種結合的藥物來恢復患者的免疫功能。 因此,患者的 PD1、PDL1 表現量愈高,代表愈有機會受益於這種藥物。
免疫治療失敗: 相關新聞
這項研究成果已發表在2019年10月的頂尖癌症領域期刊—美國臨床腫瘤學雜誌(Journal of Clinical 免疫治療失敗 Oncology,JCO)。 希望藉此安慰接受免疫治療出現皮膚副作用的癌症病人,不要因為一時的不適而喪志,研究證實了免疫治療出現皮膚副作用可能顯示臨床效果比較有效,並且大部分的皮膚副作用經過適當的治療,可望在一兩個月內有很好的改善。 凱特琳癌症中心進行跨國合作,針對1,983位接受免疫製劑治療的癌症病人研究結果發現,皮膚副作用與癌症患者的整體存活期相關:接受免疫治療後發生皮膚副作用的癌症患者,其整體存活期比未發生皮膚副作用的患者延長了42個月。
實驗組用「化療藥物白蛋白連結太平洋紫杉醇(商品名 Abraxane)加上免疫藥 Atezolizumab(商品名癌自癒)」,控制組則給予化療藥物。 結果發現,PDL1 陽性的病患用免疫藥物加化療,無疾病惡化存活期為 7.5 個月,有明顯提高一些。 除了基因組檢測及免疫治療,臨床研究亦顯示,對於HER2+患者而言,使用雙標靶藥(曲妥珠單抗及帕妥珠單抗)比只用單一標靶藥(曲妥珠單抗)更能增加患者的疾病無惡化存活期。 另一方面,3D乳房造影亦比2D乳房X光造影更能減低重照的機會率及減少假陽性結果達四成。
免疫治療失敗: 相關連結
此外,病友用藥後,無惡化存活期達5.5個月,總存活期則可達到13.8個月,病友的生存機率因而提升許多。 而接受免疫治療後,消瘦、食慾不振、虛弱及氣喘等不適症狀減少,唯皮疹/皮膚搔癢的比率增加,相信是來自對免疫治療的反應。 免疫治療是一種利用藥物重新啟動免疫系統以對抗疾病的臨床治療方法,也是對付不同癌症的一線治療。 雖然不少病人在接受免疫治療後反應良好,但對大部分病人無效或很快失效。 現時,免疫治療對癌症的有效反應率只有兩成至三成,低反應率的成因不明。
而隨著精準醫學研究的進步,目前也已了解到,三陰性乳癌並非只有 1 個族群,它還可能再細分成 4 ~ 5 個族群。 而如果是轉移性三陰性乳癌,以往只能用化學治療控制,但容易發生抗藥性;如果採用免疫療法加化療,可以幫助有效延長病人的整體存活期。 台北榮總乳房醫學中心趙大中醫師指出,三陰性型乳癌(荷爾蒙接受體 ER、PR 和 HER2 免疫治療失敗 接受體皆為陰性)是所有乳癌中治療效果最不好的,約佔所有乳癌病患的 15 %。
免疫治療失敗: 免疫療法的副作用
常見疾病如帶狀疱疹,它是從孩提時就潛藏在體內的水痘帶狀皰疹病毒,在免疫低下時甦醒,皮膚會有燒灼、刺痛,接著出現皮疹、叢狀水泡然後結痂的皮膚疾病。 另外,信諾市場首創的「在家護理癌症及慢性疾病服務」,可為你安排癌症治療到診服務,又或使用信諾視像診療以獲取醫生建議和將藥物送到家中,讓你可安心接受治療,專注調理身體。 通過藥物,讓免疫系統鬆開「煞車」(免疫檢查點),識別並攻擊癌細胞。 目前研發的藥物主要針對PD-1(或PD-L1)和CTLA-4。 本庶佑發現的PD-1(programmed cell death protein 1,計畫性死亡-1)和艾莉森發現的CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,細胞毒性T淋巴細胞抗原-4),就是讓免疫細胞「踩剎車」的蛋白質。
吳吉妮提醒患者,出現皮膚副作用時,可透過類固醇、神經抑制劑等方式改善。 治療副作用不會影響免疫療法的效果,更可提升患者持續抗癌的意願。 她同時表示,沒有副作用不代表沒有治療效果,患者進行免疫治療時時切勿灰心。 目前轉移性膀胱癌治療正逐漸走向個人化、精準醫療趨勢,當病友對化療、免疫療法的反應不佳,往往更需要個人化、精準醫療的輔助。
免疫治療失敗: · 休假30天歸來癌症消失 醫界聚焦「免疫療法」
2017年4月20日國際知名的《Lancet》雜誌刊登nivolumab用於肝癌的第二期全球臨床試驗結果,約20%的患者腫瘤縮小;2017年9月22日獲得美國食品藥物管理局(FDA)核准為肝癌的第二線用藥。 免疫治療失敗 林女士所接受的基因組檢測,可以讓醫護人員知悉有關患者接受化療與內分泌治療的潛在益處,以減少過度治療,並提高無疾病存活期和總存活期。 目前市面上有六種工具可用於基因組檢測,當中Oncotype DX測試能夠識別出不會從化療中受益的患者。 Oncotype DX測試會為病人分配一個界乎0至100的復發評分以代表其復發風險,復發評分愈高代表復發風險愈高,1至10分為低風險,11-25分為中風險,26-100分為高風險。 香港乳癌基金會創辦人張淑儀醫生指,「有研究顯示患上HR+(荷爾蒙受體呈陽性)、HER2(第二型人類上皮生長素受體呈陽性)及淋巴結呈陰性乳癌的患者,在接受Oncotype DX測試後,其中七成可以免除化療。」林女士便是其中一個幸運兒。 一名罹患肺癌四期的六十二歲女病人去年四月求診,她出現骨痛及呼吸不順的徵狀。
:治療範圍以局部為主,具有腫瘤消融的效果,不須特別搭配其他的治療方式。 相較於一般人體正常組織,腫瘤內部血管生長凌亂且血流分布不均勻,因此在同樣的加熱過程中,正常細胞遇熱時,會透過血流循環而降溫,但當腫瘤細胞遇熱時,則會產生堆積效應,熱會更久的被保留在腫瘤當中,早期腫瘤熱治療就是運用這樣的原理來進行。 常見的症狀有腹瀉(軟便)或排便次數增加(與平常相比,每天多三次以上),糞便參雜血液、黑便、糞便黏稠,腹部疼痛或腹部悶痛(按壓等壓迫時會出現疼痛的感覺),腸胃蠕動異常。 保疾伏列在其他藥品適應症上,但未符合健保給付規定之癌症,包含:惡性肋膜間皮瘤、胃食道癌或食道腺癌、轉移性大腸直腸癌、食道鱗狀細胞癌。
免疫治療失敗: 我們想讓你知道的是
研究证实在NSCLC中,B2M基因突变会导致细胞表面MHC Ⅰ类分子缺失,进而促进CD8+ T细胞的识别障碍,诱导免疫耐药。 此外有研究发现在肿瘤细胞和浸润的淋巴细胞中MHC Ⅱ类分子也存在表达缺陷,因此不能有效地激活T辅助细胞。 较低的抗原递呈能力影响了肺癌的免疫原性,而弱免疫原性的肿瘤能逃脱免疫系统的监视,更易发生免疫逃逸,促使了部分肺癌免疫治疗耐药。 熱治療其實是一體兩面,除了可以被用作殺死腫瘤細胞的手段外,同時也可以影響人體的免疫反應,例如人體受到感染會發燒。
遇到危機或壓力時,腦下腺會發出信號請腎上腺及其他內分泌腺釋放出荷爾蒙來捍衛,這類賀爾蒙不但會調整對危機及壓力的反應,也會讓免疫系統做出適當反應。 當精神壓力超重時,內分泌系統也會應付不了,因此造成免疫力下降。 長期慢性精神壓力的確會減少體內抗體的製造,並降低淋巴細胞的免疫功能。 人的日夜韻律的循環是依賴大腦釋放出來的化學因子,一旦晚上無法入睡,便會生活在燈光下,使化學因子韻律失調。 免疫細胞也有日(明)夜(暗)的循環,而且受到基因及化學因子的調控,一旦明暗韻律失調,免疫系統的運作也會受影響。 進一步探索背後的機制,研究人員發現,與滯育的胚胎相似,處於緩慢分裂狀態的癌細胞,需要活化一種叫作「自噬」(autophagy)的細胞過程。
免疫治療失敗: 効果の証明された薬に便乗 同じ「免疫療法」を名乗り
既然它的發展起源那麼悠久,且於1970年代就已了解腫瘤熱治療的原理,又為什麼直到現在才重新被重視呢? 主因有二,第一:1990年代起,因為藥物治療和放射治療的蓬勃發展,掩蓋了熱治療的光芒,但放化療發展到一定程度後,人們就開始追尋是否有其他治癌的方式;第二:醫療科技的進步,對於熱治療的掌握更準確,可進行「精準熱治療」。 免疫治療失敗 總歸上述研究,單方使用PD-1抗體在晚期肝癌的腫瘤反應率約為14-17%。
這和現在轉移性三陰性乳癌病患平均存活期在 18 個月內相比,免疫藥物治療可把存活期延長到超過 2 年。 過往的研究發現部分癌細胞會抑制免疫系統對抗癌細胞的反應,令T淋巴細胞失去阻止癌細胞生長和擴散的能力。 當存在於T淋巴細胞表面叫PD-1的蛋白質與存在於癌細胞表面叫PD-L1的蛋白質結合,T淋巴細胞對癌細胞作出攻擊就會被抑制。 因此只要不讓PD-1和PD-L1結合,T淋巴細胞就可發揮作用,可以攻擊癌細胞生長。 要阻止兩者互相結合,可利用免疫檢查點抑制與PD-1或PD-L1結合。 為瞭解皮膚副作用與癌症存活期的關係,林口長庚醫院與美國史隆.
免疫治療失敗: 醫療費用高昂 低收入人士可申請資助
或許這個數字仍不盡理想,但這些腫瘤有縮小的病人常能有較長的持續反應時間及相當長時間的存活期。 雖然隨著B型肝炎與C型肝炎預防及治療的進步,肝癌的發生率逐年下降,但仍名列國人好發癌症的前幾名。 早期肝癌可考慮使用手術、射頻燒灼或換肝等方式治療,有可能根治;中期肝癌常使用經血管栓塞來控制;但若疾病已經轉移、已侵犯大血管、或對栓塞效果不佳時,則稱為晚期肝癌,標準治療是全身性治療。 Child-Pugh分級是肝癌藥物在研發階段評估肝功能最常使用的標準,較能確保患者用藥的安全性。 因此若患者的狀況符合這些條件,可預期得到跟臨床試驗差不多的效果;反之若患者肝功能已經很差,想要孤注一擲嘗試免疫療法,恐怕效果不好。
- 像是近來發現維他命B2或B9可以增強腸內的免疫系統,一旦缺乏會造成免疫失調,容易感染及發炎。
- 「你可以把這些癌細胞想像成進入冬眠的熊,」另一位研究作者Aaron Schimmer補充說。
- 免疫治療是目前癌症治療的趨勢,但也會產生一些副作用,可能影響病人的皮膚、肝臟、腸胃道或內分泌系統等全身各器官。
- 腫瘤免疫檢查點抑制劑是經由活化原先被腫瘤細胞抑制的T淋巴球,恢復免疫機制的正常運作來攻擊癌細胞的藥物,但如果免疫機制反應過度,則有可能引發炎症不良反應。
MDSCs除分泌TGF-β和IL-10等直接抑制T效应细胞的分子外,还具有诱导其他免疫抑制细胞的产生,多个细胞试验证明在肝癌、黑色素瘤等瘤种中MDSCs通过分泌IFN-γ和IL-10介导产生FOXP3+ Treg细胞。 除此以外,MDSCs还可通过阻断淋巴细胞归巢、调节腺苷代谢所需酶等多种途径发挥免疫抑制作用。 Kim等发现对ICB耐药的荷瘤小鼠的MDSC水平较非荷瘤小鼠增加了5倍-7倍,同时发现MDSCs高表达PI3Kγ,PI3Kγ可促进炎性介质及免疫抑制因子的产生。 应用PI3K抑制剂联合PD-1/CTLA-4抑制剂后,荷瘤小鼠MDSCs降至与对照组大致持平并可逆转耐药现象。 De Henau等再次验证PI3Kγ抑制剂(如PI-549)可以重塑免疫微环境,延缓肿瘤生长。 这些研究则显示了抑制MDSCs的治疗联合免疫检查点抑制剂治疗的潜在价值。
免疫治療失敗: 免疫治療是什麼? 中研院專家這樣說
近年来,免疫治疗在肺癌领域取得了令人瞩目的突破,为肺癌患者带来长久的生存获益。 但是随着临床应用的逐渐广泛,在一线接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中,约30%-50%表现为短暂获益或不获益,提示免疫耐药的存在。 目前研究表明免疫耐药是一个综合的、动态的过程,其机制受到肿瘤细胞、免疫微环境及宿主本身等多方面的影响。 随着免疫耐药机制的深入研究、免疫治疗新靶点的发现及免疫联合治疗的发展,免疫耐药后的治疗策略成为当今时代下的重要思考方向。
免疫治療失敗: 免疫とは何か?
例如:有一種稱為殺手 T 細胞(Cytotoxic T cell)的免疫細胞,會辨識癌細胞或被病毒感染的細胞,再將含融解酶的顆粒注射到癌細胞,沒多久癌細胞表面出現破洞、逐漸凋亡。 他們破壞小鼠的細胞性免疫系統,尤其是 T 細胞免疫,結果約一半的小鼠長出了腫瘤。 「這個實驗證實,接觸致癌物的小鼠體內確實出現癌細胞,只是被免疫系統控制住了。」陶秘華解釋。 免疫療法是訓練人體自己的免疫系統攻擊癌細胞,當癌細胞突變、變得與正常細胞不同,反而更容易被免疫系統偵測辨識,達到徹底殲滅癌細胞的目標。 我們的團隊由具有豐富醫學寫作經驗的記者、編輯組成,內容來自採訪諮詢資深癌症醫學和照護知識的專家與相關書籍,盡力提供正確可信的醫療健康知識。
免疫治療失敗: 癌症為何難治?研究揭致治療失敗和腫瘤復發原因
同时,程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)抗体联合化疗在晚期小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)的治疗史中也带来了里程碑式的突破。 综上,随着对免疫治疗的不断探索,越来越多的肺癌患者得到长期生存获益。 但是,在一线治疗接受免疫治疗的肺癌患者中,有7%-27%的患者出现原发耐药,这一比例在二线治疗中是20%-44%。
免疫治療失敗: 1. 免疫联合治疗
提供全球醫療保障,每年高達港幣$5,000萬的保障額,更不設終身最高賠償額。
在肿瘤进展的过程中,循环中的单核细胞和巨噬细胞被招募到肿瘤中,改变肿瘤微环境、加速肿瘤的进展。 基于巨噬细胞的功能,我们将其分为2类:M1型巨噬细胞与炎症反应、清除病原体和抗肿瘤免疫有关; 而M2型巨噬细胞则恰恰相反,其影响抗炎反应、伤口愈合并具有促肿瘤特性。 包括乳腺癌、卵巢癌和NSCLC在内的多个瘤种的基础研究显示巨噬细胞的聚集与CCL2水平呈正相关。 除CCL2外,其他趋化因子如CCL3、CCL4、CCL5,细胞因子如集落刺激因子(colony-stimulating factor-1, CSF-1)等也都参与了巨噬细胞的募集过程。 TAMs通过减弱抗原提呈能力、释放如IL-10、TGF-β等免疫抑制因子来抑制T细胞的功能。 目前克服TAMs所致免疫耐药的策略主要包括以下几种:抑制巨噬细胞的募集; 将M2型巨噬细胞转化为M1型和消除TAMs。
免疫治療失敗: Tags: 轉移性膀胱癌 化療結果 標靶藥物 病友用藥 基因檢測 血尿
在免疫療法的過程中,約有3成患者會出現皮膚副作用,包括搔癢、紅疹、斑丘疹等。 林口長庚醫院皮膚部與藥物過敏中心主任鐘文宏表示,一般的皮膚藥物過敏約在治療1周至1個月內就會產生副作用,但免疫治療產生的皮膚副作用卻可能延至2、3個月,甚至1年後才產生。 免疫治療失敗 但過去針對癌症患者的IFN-I治療臨床試驗,效果並不理想,故未納入標準治療。
陳伯去年做過身體檢查,當時並無大礙;至今年1月,陳伯開始咳嗽,右邊胸口疼痛,他先到公立醫院求診,照肺時發現有兩處陰影,惟待公立醫院的電腦掃描確定病因需等大半年,陳伯的子女花費萬多元安排他2月底在私家醫院接受電腦掃描,其後確診右肺長出兩個惡性腫瘤,已是第四期。 本文先介紹人體的免疫系統,再切入免疫檢查點的發現與藥品的發明;最後說明免疫檢查點抑制藥物的優點(美麗)與缺點(哀愁)。 較早期的癌症可嘗試以手術處理;若已擴散則可考慮電療、化療、標靶藥物及免疫治療。 不過,本港的癌症患者對免疫治療存有種種誤解,至錯過「治療黃金期」。
免疫治療失敗: 癌症晚期為什麼棘手?
2年後,俞小姐想為女兒再添手足,再度進行試管嬰兒懷了3胞胎,歷經減胎、懷孕26週時雙胞胎胎死腹中,俞小姐不放棄,持續配合治療控制抗體,3度做試管嬰兒療程,足月生下健康次女,一雙女兒現在分別11歲、8歲,活潑可愛。 台中榮總免疫風濕科醫師陳信華指出,抗磷脂抗體症候群,接磷脂抗體容易與血液中的磷脂質結合,引起發炎、血栓反應,媽媽養分送不到胎兒,過度發炎也讓胚胎不易著床,造成胚胎著床失敗,不孕或流產。 近期寶嘉聯合可說是動作頻頻,先前剛釋出關於全新Peugeot 408確認導入台灣市場的相關訊息,日前更宣布旗下所代理法系品牌Citroën,將導入全新跨界休旅C4,而且這次不僅帶來傳統燃油動力,更將導入搭載純電動力的Ë-C4,提供有意入主電動車的買家全新選擇。 治療前半年有發生中風或有嚴重心血管疾病、體內裝有心臟節律器或其他金屬物者、疼痛知覺反應明顯降低者、瀰漫性血管內凝血不全或其他經由醫師認定有禁忌者。 依照不同部位、不同器官,不同腫瘤病灶,搭載最適合的影像導航,甚至功能性的醫學影像,是確保「精準熱治療」執行品質的要件,也是未來發展的方向。