IrAEs包括70多种不同的病理，影响几乎所有器官系统，包括神经系统、泌尿生殖系统、胃肠系统、肺系统、心血管系统及皮肤系统（Pauken et al., 2019; Postow et al., 2018）。 尽管患者的病理严重程度不一致，但免疫相关的不良反应可能很严重，甚至在某些情况下是致命的（Wang et al., 2018a）。 IrAEs非常常见，在超过90%的患者中会出现低级别的不良反应，产生严重不良反应（3-5级）的患者比例在20%-60%之间（Pauken et al., 2019; Postow et al., 2018）。 IrAEs 影响的系统范围、严重程度、发生的时间在不同药物之间都会发生变化，尤其是在抗CTLA-4药物和抗PD-1/PD-L1药物及其组合之间（Pauken et al., 2019; Postow et al., 2018）。 所有治疗irAEs成功的案例均依赖于对病理学的早期认知及多学科专家团队共同探讨的积极有效的治疗方案（Haanen et al., 2018; Puzanov et al., 2017; Thompson, 2018）。
我们常常听说的“细胞因子风暴”，这究竟是一种什么样的“风暴”呢？ 随着人类TIME类型的逐渐完善，应将这些临床观察应用于小鼠模型上。 经皮下注射数千种高度恶性肿瘤细胞而形成的异位小鼠模型对于无数药物的临床疗效的检测具有重要的意义。
免疫治疗: 免疫疗法如何用于治疗结直肠癌？
丹娜—法伯 Geoffrey Shapiro博士带领的科学小组于近期发现：以PARP抑制剂为代表的靶向药物（targeted drugs）也能激发对癌症的免疫系统反应。 PARP抑制剂的作用原理是破坏癌细胞修复其DNA损害的能力。 另外一项6人参与的临床试验由丹娜—法伯癌症研究所Catherine Wu博士（Catherine Wu, MD）和Patrick Ott博士（Patrick Ott, MD, PhD）带领。 医生首先对患者接种NeoVax疫苗（NeoVax vaccine）——这是用患者黑色素瘤肿瘤中与癌症有关的蛋白质片段制造的疫苗。 在6位患者中，有4位患者在中位为25个月的情况下没有出现癌症复发。
同样，在软组织肉瘤中，富含B细胞的TLSs的存在与对PD-1抑制剂的更好应答相关（Petitprez et al., 2020）。 然而，可能包括许多潜在的机制，例如记忆B细胞和B细胞来源的细胞因子通过抗原呈递激活T细胞以及通过产生抗肿瘤抗体作出潜在贡献。 未来的研究需要确定这些细胞的确切作用机制以及在使用不同免疫检查点抑制剂情况下TLS的组分。
免疫治疗: 相关文章
在三阴性乳腺癌中是否是有关键分子，总是能“帮助”肿瘤细胞伪装，逃避免疫系统中各路免疫细胞的追杀呢？ “针对患者乔女士的病情，我们没有选择ATG、异基因造血干细胞移植等相对激进方案，而是采用了中西医结合治疗的模式，即中医药+环孢素+雄激素治疗，中药方‘养血平障汤’、院内制剂‘血复生浸膏’等特色中医药全程参与患者治疗。 ”朱学军表示，一个月左右该患者的血象指标有所上升，逐渐摆脱输血依赖，后来造血功能慢慢恢复了正常，之后患者又坚持了半年门诊随诊，动态监测指标，不断撤减用药，血小板、血红蛋白、白细胞等各项指标均已正常，现已基本康复。 科学家的成果告诉大家，构筑可靠的免疫防线，是预防癌症的关键措施。 免疫功能，难以改变的是部分，是遗传因素，可以改变的部分，是生活方式。 对于存在某些癌症家族史的人而言，定期筛查，及时发现早期的癌症，是减轻癌症危害的关键措施。
肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤免疫调节中也起着关键作用。 对TAMs复杂且可变的表型研究表明，存在一系列M1和M2为两端的表型谱（Xue et al.，2014）。 M1型巨噬细胞典型地表达促炎症细胞因子并促进抗肿瘤免疫反应，而M2型巨噬细胞的特点是表达抗炎性细胞因子和趋化因子，抑制CD8+T细胞活化，促进Tregs的募集，并有助于肿瘤免疫逃逸（Xue et al., 2014）。 抑制性检查点分子如PD-L1在这些细胞上的表达进一步增强了它们的免疫抑制作用（Gordon et al., 2017）。 一些研究已证明通过抑制M2型TAMs的活性并调节巨噬细胞向M1型极化可以增强对ICB的应答（Rodell et al., 2018; Zhu et al., 2019）。
免疫治疗: 相关阅读RELEVANT
（2）免疫抑制剂 能抑制机体的免疫功能，常用于自身免疫病的治疗以及防止移植排斥反应的发生。 免疫治疗 包括①化学合成药物，如糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等；②微生物制剂，如环孢素、他克莫司、西罗莫司、吗替麦考酚酯等。 研究者们对开发其它新方法来克服对ICB的耐药性越来越有兴趣。 越来越多的证据表明肠道和肿瘤微生物群、压力和饮食在肿瘤免疫和ICB应答中发挥作用 （Helmink et 免疫治疗 al., 2020） ，由此为新兴辅助疗法奠定了基础。
在胸腺发育过程中，大多数与自身免疫调节因子（AIRE）相互作用的髓质胸腺上皮细胞（mTECs）经历了阴性选择和死亡（图A）。 高亲和力、自反应性CD4+T细胞亚群与mTECs相互作用，导致调节性T细胞（Tregs）的发育。 剩下的成熟的原始T细胞迁移到外周免疫，在此要么是介导免疫的致病性作用（图B，左边），要么是作为外周来源的Treg（通过与耐受性抗原提呈细胞和细胞因子的相互作用）起到保护作用，控制潜在的自身反应性反应（图B，右侧）。
免疫治疗: 癌症的三个征兆表现与治疗措施
癌症疫苗（Cancer vaccines ）一方面是帮助人们预防癌症生长的物质，一方面则通过增强、优化人体免疫反应对抗肿瘤的能力来治疗已有的癌症。 然而在 2020年7月，他对一种药物产生了炎症反应，这让他感觉疼痛，无法侧身躺着超过几分钟。 医生将治疗推迟了一个月，并给他开了泼尼松，这让他感觉好多了。 当症状和/或实验室指标恢复到 1 级毒性反应或更低水平，可以恢复 ICIs 治疗，但应慎重，尤其是对于治疗早期就出现不良事件的患者。 某些自身免疫病影响全身某种类型的组织——例如，血管、软骨或皮肤。
- 免疫疗法则刺激这些免疫细胞，增强活力来对抗癌细胞，也能够产生一定的效果。
- 这一概念将在一项由丹娜-法伯领导的全美大型直肠癌临床试验中进行测试。
- 因各种疾病（包括皮肤病、胃肠病、风湿病和肺病）而服用免疫抑制药物的患者不应接种活病毒疫苗。
- 当症状和/或实验室指标恢复到 1 级毒性反应或更低水平，可以恢复 ICIs 治疗，但应慎重，尤其是对于治疗早期就出现不良事件的患者。
- 免疫检查点抑制剂（ICB）的巨大成功以及它带来的临床效应潜在的推动了数千项的临床试验。
- “中国人占比40%的是EGFR基因突变，现在有多种靶向药，进口的国产的都有。
- 为了进一步佐证这一猜想，团队通过临床验证，发现肿瘤内CD161+CTL的高浸润与良好的治疗反应和延长的总生存率呈密切正相关性。
- 此外，新型多肽治疗药物、抗T细胞抗体和细胞疗法为自身免疫性疾病的短期治疗（具有长期疗效，无需持续治疗）奠定了基础。
近日，中山大学肿瘤防治中心一项最新研究证实，新辅助免疫治疗能显著改善结直肠癌患者的长期疗效。 在这11位患者中，8位患者（73％）对治疗有反应，其中7位患者在治疗后得到了完全缓解，意味着他们在中位随访13.8个月时无疾病迹象。 大多数患者在接受细胞输注后30天内反应明显，疗效逐渐显现，并且在输注后1年内确认了这项治疗的持久性。
免疫治疗: 免疫疗法：定义、作用机制及当前的研究（至2019年7月）
少量硫柳汞继续用于成人接种的多剂次流感疫苗以及一些其他的疫苗中。 HIV感染者，按照常规建议， 一般应予以接种灭活疫苗（如白喉 – 破伤风 – 百日咳，脊髓灰质炎和乙型流感嗜血杆菌疫苗）。 尽管一般不建议予以活病毒疫苗，但是在CD4计数200≥/mcL（免疫功能低下不太严重）时，HIV感染者可给予某些活病毒疫苗，包括麻疹 – 腮腺炎 – 风疹疫苗（MMR）。 HIV感染患者还应接种肺炎球菌结合疫苗和多糖疫苗，之后5年可再接种一次。 这些疫苗含有微量的鸡蛋抗原，因此对于有鸡蛋过敏者在接种此类疫苗时需要予以注意。
在已证明ICB有效的癌症类型中，如黑色素瘤，有效和持久的响应仅限于某一个亚组的患者，且一些患者对治疗缺乏初始响应（即原发性耐药）。 此外，最初对治疗有良好响应的患者可能会随着时间的推移而产生耐药（即获得性耐药），因此，需要改变治疗策略。 随着对肿瘤、免疫系统及其它系统因素之间的多维相互作用的深入了解，研究者们对ICB耐药机制的理解正在不断深入。 重要的是，作为宿主的患者暴露于环境因素会影响其免疫反应，这一观点越来越受到重视。 本综述探讨了检查点抑制剂主要的两类耐药机制：（1）宿主（患者）-内在因素，包括肿瘤特异性和全身性因素；（2）宿主（患者）-外在因素，包括环境因素（又名暴露组）。
免疫治疗: 中国扶贫基金会：承诺不让一个缅甸大学生失学，每人资助一万元！
“将最有可能存在疗效的患者群筛选出来，以及提前预测不良反应的发生，是目前急需解决的问题。 通过检测肿瘤抗原的表达，抗原呈递分子的存在以及TEM中CD8阳性T细胞的数量，是过去众多研究中提及的预测方法。 免疫疗法和手术放化疗的针对目标完全不同，老三样主要针对癌细胞直接进行消灭，但是对于人体的副作用也很明显，也有不少患者在治疗中就没有挺过来，遗憾失去生命。 而免疫疗法针对的就是我们人体自身的免疫系统，主要就是通过药物强化人体免疫系统，依靠人体免疫力将癌细胞消灭。 虽然自身免疫性疾病的遗传决定因素众多 （Hoefsmit et al., 2019），但对irAEs的遗传易感性定义仍不太明确。 某些HLA类型与各种irAEs的发展有关，这些关联似乎具有疾病特异性 （Cappelli et al., 2019; Hasan Ali et al., 2019）。
多项研究已表明，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）激活突变与肿瘤细胞PD-L1表达水平升高相关，进而在胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌中导致免疫逃逸（Crane et al.，2009）。 由于磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）缺失导致的PI3K激活与黑色素瘤对PD-1抗体的较差应答相关，其可通过抑制PI3Kβ来逆转。 PTEN缺失降低了肿瘤中CD8+T细胞的数量和细胞毒性，也促进了对T细胞诱导的肿瘤凋亡的抵抗（Peng et al., 2016）。 研究也开始涉及不同的抗体，这些抗体可以阻断癌细胞用来逃避免疫攻击的多个免疫检查点，或在阻断一个检查点的同时用另一种分子药物刺激免疫系统。
免疫治疗: 可能涉密？特斯拉不允许进入武汉一政务中心停车场！
靶向药就像打靶一样瞄准靶心，其实它就是针对某一个基因的点，所以它毒副作用小，称之为肿瘤治疗的一个瞄准器。 首先要查病人有没有驱动基因，如果有驱动基因，首选靶向治疗，没有驱动基因的人就不适合靶向治疗，需要选择其他的一些治疗方式。 因此，科学家发明的PD-1的抗体结合到免疫细胞的PD-1抗体上，就相当于给刹车松绑了，这时杀伤性淋巴细胞就会重新获得对肿瘤的杀伤力，这是PD-1在治疗肿瘤的机理上是一个大的不同。 随着对免疫与免疫和免疫与肿瘤的相互作用的深入了解，将有可能更好的定义TIME的类型，并能确定哪些细胞，分子和途径是抑制抗肿瘤免疫所必需的。
在生物标志物方面，将应用血浆微小RNA信号、肺癌自身抗体、循环蛋白生物标志物，在检测方法方面，可能应用呼出气体的冷凝物，对DNA片段进行纳米传感器和比色传感器分析。 在肺癌治疗领域，最新的进展是，发现了能够促进癌细胞中的特定基因失活的特珠蛋白，未来能够针对肿瘤发生的源头，进行癌症根治。 ）遇到抗原时，它们会学习如何攻击抗原，从而保护身体免受潜在危险抗原的侵害。
免疫治疗: 肿瘤患者的新希望——免疫治疗与靶向治疗的区别是什么？一文读懂
人体免疫系统中负责监督和杀伤肿瘤细胞的主要细胞亚群包括杀伤性 T 细胞和 NK 免疫治疗 细胞, 免疫治疗 当肿瘤细胞在人体内无序分化并不受控制地增殖, 而杀伤细胞活性减弱, 不能有效地清除肿瘤细胞,重大疾病就发生了。 人的身体里每天都有肿瘤细胞产生，但与生俱来的免疫系统会形成一种防御和保护机制，这个系统就像体内的警察一样，能识别对身体不利的细胞，随时进行摧毁和清除。 可能的话皮质类固醇应该尽量短时间应用——在疾病初期或者症状恶化时。 免疫检查点抑制剂（ICI）的引入改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
免疫治疗: 接种限制条件、注意事项和高危群体
这些成分能够在免疫系统中起到活化免疫细胞的作用，例如我们在临床上用的白细胞介素-2 、γ-干扰素还有胸腺肽都属于这一类物质——通过制药的工艺纯化制造出成品给肿瘤患者使用。 但是这些细胞因子类药物半衰期都非常短，所以到目前为止这些药物并没有形成治疗肿瘤的主力军。 关于小鼠模型的几项研究显示，由于肿瘤诱导的免疫耐受机制，抗肿瘤T细胞并不能抑制某些新生肿瘤的初期发展过程。
免疫治疗: 细胞疗法
与在早期小鼠研究中观察到的相比，患者irAEs的高发生率突出了当今临床前模型的局限性，这种局限性不仅体现在预测患者irAEs发生率方面，也体现在对机制的进一步了解方面。 尽管正在开发新的临床前模型，但我们必须高度依赖基于各类临床试验患者样本的临床数据收集和转化研究。 免疫治疗 将“组学”技术纵向应用于大量患病个体中，将是理解环境暴露对健康影响的关键。 然而，这类努力的成功需要从医学到环境科学等领域专家的跨学科合作。 骨转移的前列腺癌对ICB的耐药至少在某种程度上归因于在破骨细胞诱导的骨吸收后TGF-β的释放，这减少了肿瘤内辅助型T细胞1（Th1）的数量（Jiao et al., 2019）。
免疫治疗: 免疫治疗到底是什么？哪种免疫治疗对癌症最有效
来源于不同肿瘤的EVs表面均含有功能性PD-L1，包括黑色素瘤、胶质母细胞瘤、乳腺癌和头颈癌 （Chen et al., 2018; Ricklefs et al., 2018; Theodoraki et al., 2018） 。 在抗PD-L1抑制剂耐药的前列腺癌模型中，外泌体PD-L1抑制CD8+T细胞活性，诱导引流淋巴结中的T细胞耗竭，并促进肿瘤生长（Poggio et al.，2019）。 在接受抗PD-1治疗的癌症患者中，未受益于该治疗的患者治疗前循环外泌体PD-L1水平较高，反映了外泌体PD-L1在肿瘤免疫中的作用及其与T细胞耗竭的潜在关联（Chen et al., 2018）。 循环PD-L1+EVs水平可以反映肿瘤和免疫系统之间的动态互作，可能成为有前景的预测ICB应答的生物标志物。 使免疫疗法成为癌症治疗中一个让人兴奋和充满希望的工具的主要药物是检查点抑制剂（checkpoint blockers）。 例如这些可以阻断CTLA-4、PD-1和PD-L1的药物，可以动员免疫系统来攻击那些试图躲避免疫防御的癌细胞。
此外，数据还显示，在75岁至79岁的完成两剂疫苗接种的人中，18%的人接受了第三剂疫苗的接种，在70岁至74岁的人群中，这一比例为8%。 就像其他81000名孕妇一样，得到第一剂疫苗的接种及保护，可以大大降低自身的感染风险，更加安心放心。 英国时间今天凌晨4点起，完成两剂（英国批准的）疫苗接种的人士，可以前往更多的国家进行旅行或探亲访友，并在返回英国时无需隔离。 上篇文章发布以后，很多粉丝留言，靶向治疗与免疫治疗混淆分不清。 今天就文接上回，来向大家科普化疗、靶向治疗、免疫治疗的区别。 吴一龙介绍，癌症的死亡率已经明显下降，其中肺癌贡献了46%。
在体外大量增殖后，这些经过改造的T细胞就会被注射回患者体内，进而对表达这些抗原的癌细胞进行攻击。 在这个方向上，CAR-T是目前的热门，也就是嵌合抗原受体-T细胞疗法。 细胞免疫疗法经历了较长的发展历程，早在1982年，美国医生Grimm等在外周血单核细胞中，加入IL-2体外培养，诱导出LAK(淋巴因子激活杀伤细胞)，可以杀伤对CTL(细胞毒性T淋巴细胞)、NK(自然杀伤细胞)不敏感的癌细胞。 免疫治疗 此后，TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)、CIK(细胞因子诱导杀伤细胞)、CAR-T(抗原嵌合受体T细胞)被陆续发现。 伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托的研究人员表示，在一项具有里程碑意义的试验中，一种免疫疗法药物混合物利用患者的免疫系统杀死自身的癌细胞，并促使患者产生一个积极的生存趋势。 但我国从2018年开始，进入到一个免疫系统治疗的阶段，有很多的免疫治疗药物开始研发出来并在中国上市。